如何做出好灵芝?企业标准是关键!记2019灵芝产业健康可持续发展论坛

〔重点内容〕◆药理学家林志彬:灵芝治未病也辅助治已病 ◆灵芝企业应多做人体试验,建立质量标准 ◆提升灵芝的产值需要管理法规的助力 ◆药理学家杨宝学:灵芝子实体提取物固肾丶保肝也护心 ◆肿瘤医师吴志勇:临床研究结果扭转我对灵芝孢子粉的不良印象 ◆菌物学家张劲松:不论质量标准或产品创新都须从“种源”做起 ◆国家标准只是基本规范,企业标准才是致胜关键 ◆做灵芝不难,但把灵芝做好很难! 

文/吴亭瑶   繁體版/請連結

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五月可说是灵芝华丽变身的季节,伸长着菌柄慢慢展开菌伞,可以助人轻身延年的活性成分也开始酝酿。

一年一度的中国中药协会灵芝专业委员(以下简称灵芝专委会)会便是在此时节,于山东烟台举办了第二届年会暨《灵芝产业健康可持续发展论坛》,从事灵芝种植、生产、销售的企业和研究灵芝的学者专家再次齐聚一堂,对灵芝产品的标准化和规范化,以及灵芝产业的未来发展,进行交流和讨论。

中国中药协会是由中国中医药管理局主管,为中国代表中药行业的社团法人组织,因此成立在其之下的灵芝专委会就如同国內灵芝行业代表。其宗旨如同去年(2018)5月成立大会上所揭示的:提升中国灵芝行业的整体水平,推动灵芝产学研的融合发展,提高灵芝产品的质量和科技含量,助力中国灵芝在国际上占有一席之地。

把灵芝行业的相关人士组织起来其实已经蕴酿好几年了,因为有愈来愈多人意识到,倘若真要促进中国灵芝产业的持续健康发展,那么看似生机勃发的市场底下良莠不齐的问题必须改善,如何从产量上的灵芝大国转型成产值上的灵芝强国也必须从长计议。因此比起学术性的研讨会,灵芝专委员会的会议内容更偏重实务与应用。

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由中国中药协会灵芝专业委员会召开的

《灵芝产业健康可持续发展论坛》

在2019年5月11日于山东烟台举行。

(图片来源/中国中药协会灵芝专业委员会)

 

药理学家林志彬:
灵芝治未病,也辅助治已病

作为灵芝产学研的大家长和灵芝专委会的名誉主任委员,北京大学药理学系林志彬教授通过《灵芝的保健功能──治未病与辅助治已病》的主题,带大家从法规层面重新理解灵芝功效的应用,并藉此检视灵芝企业的不足与政府管理的不周。

他首先以《神农本草经》记载赤芝“苦平无毒,主治胸中结、益心气”为例,指出现代药理学和临床研究已证实灵芝对心血管有一定的疗效和保护作用,显示古人虽然没有现代的仪器设备,却能通过实践经验把灵芝的功效用精辟的几句话总结出来,所以古人不是不科学,只是科学的方式和现代人不一样。

2000年《中华人民国共和国药典》(以下称药典)首次将灵芝收录其中,确立了灵芝法定中药材的地位,并且明确定义其所收录的灵芝指的是赤芝(Ganoderma lucidum)或紫芝(Ganoderma sinense)的乾燥子实体,性味甘平,归心、肺、肝、肾经,功能为补气安神、止咳平喘,主治心神不宁、失眠心悸、肺虚咳喘、虚劳短气、不思饮食。

林志彬表示,他和许多中医师讨论过也都同意,药典明列的灵芝功能与主治项目,其实就包含了肿瘤放化疗会产生的症状,所以凡是用药典规范的赤芝或紫芝乾燥子实体作原料,按道理应该都有辅助治疗肿瘤的作用才对,只不过每家业者的产品内容多少有些差异,所以最好还是有临床试验背书比较可靠。

目前中国近180种取得“国药准字号”的灵芝类中药里,已有几个以破壁灵芝孢子粉制成的灵芝孢子粉胶囊产品,其功能主治项目是“健脾益气,养心安神。用于心脾两虚,病后体弱,肿瘤患者的辅助治疗”,这些药品级的灵芝产品就有经过临床验证。

其实国內市面上也有很多灵芝孢子粉胶囊产品是取得“国食健字号”的保健食品,虽然它们在生产工艺丶制造质量和药品几乎没什么区别,但说明书里只能写保健功能(例如增强免疫力)及相对应的适用人群(例如免疫低下者),不能像药品那样明指可以治什么病。

对此林志彬解释:药品是按药申报,除了临床前有效性丶毒理性的研究,还要做一期、二期、三期的临床试验,一个药批下来往往是十年八年甚至更久,很多细节都研究得比较清楚,所以药品有资格说它能治什么病。相对于只用老鼠做实验取得认证的保健食品,自然不能比照药品直接诉诸疾病的疗效。

不过,这并不表示保健食品对生病人群没有助益。林志彬以“增强免疫力”保健功能适用的“免疫低下者”为例:除了亚健康人群、老年人群、应激人群(因外来压力刺激造成免疫力下降者,如竞赛期间因高强度训练而造成免疫力下降的运动员)等“相对健康的人群”有免疫低下的问题,许多生病的人群,像是接受放化疗的肿瘤患者丶慢性支气管炎的好发者丶带状疱疹患者等等也有免疫低下的问题。

“改善睡眠”保健功能适用的“睡眠障碍人群”也是一样,除了睡眠状况不佳者和中老年人这类相对健康的人群,很多生病人群也有睡不好的困扰。同样的,“对化学性肝损伤有辅功保护功能”适用的“有化学性肝损伤危险者”,实际上就包括某些长期使用具有肝毒性副作用药物(如Statin类降血脂药)的生病人群。

所以林志彬强调,灵芝类保健食品不只是给相对健康的人用来预防保健,也适合生病人群用来改善伴随疾病或治疗带来的身体功能失调,这些作用对于疾病或许没有直接疗效,却有助于生活品质的提升,甚至能加速病患康复。

林志彬希望不论是业者、主管机关或消费者,都能正确理解灵芝保健功能“既治未病,也辅助治已病”的义涵。有了正确的理解,业者在宣传灵芝保健功能时才不会夸大,政府在管理灵芝类保健食品时才能合理,消费者在应用灵芝类保健食品时才不会忽视正规医疗的重要性。

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从1971年开始投入灵芝研究的林志彬教授,

曾以“痴迷”形容自己的灵芝情缘。

看着中国灵芝产业从无到有跌宕起伏走过近半世纪,

他在本次坛中提出了许多肺腑建言。

(摄影/吴亭瑶)

 

灵芝企业应多做人体功能与临床试验,建立质量标准

目前可在中国合法贩售的保健食品已超过17,500个品项,灵芝类保健食品就占了6%强,超过1,100,其保健功能绝大多数都是增强免疫力、抗化学性肝损伤、改善睡眠、抗辐射损伤,缓解体力疲劳,其中增强免疫力的产品更是高达九成。

对此现象林志彬表示,并非灵芝只有这些保健功能,或灵芝在这几方面的保健功能比较好,而是上述保健功能只要做动物实验就能通过,不像辅助降血脂、辅助降血糖、抗氧化、改善记忆、润肠通便、改善皮肤水分、提高缺氧耐受力……还必须加做人体试验,以致申请后面这些保健功能的灵芝保健食品只有极少数。

“站在企业的立场,当然选简单的做。问题是,灵芝产业要发展,就必须创新。如果大家都用耗子做增强免疫力实验,灵芝产业没有创新丶没有发展,就没有竞争力了。”所以林志彬还是期勉业者加强灵芝的人体功能和临床疗效研究,尤其是拿自家主产品做试金石,因为那不仅是企业实力的见证,更关系到体能灵芝产业整否持续进步。

还有一个林志彬提醒灵芝企业必须加紧努力的是,不管是做保健食品或药品都必须以“安全有效丶质量可控”为依归。就个别企业来说,唯有做到每一批灵芝产品都有同样的质量,才能确保每批灵芝产品都有同等的安全和功效;就整体灵芝产业而言,不同地方的消费者向不同企业买到的灵芝都有起码的安全和功效,灵芝才能持续被人们所信任。

林志彬认为,要把灵芝做到安全有效比较没有太大的问题,难的是“每批一致”的质量可控。因此,不论是企业建立自己内部的质量标准,或是整个灵芝行业建立一个最基本的质量标准──林志彬尤其点名深加工和精加工产品的质量标准──可说是灵芝产业健康可持续发展的当务之急。

而在做好产品的同时,林志彬也提醒企业和学界人士,在产品包装上和论文文章里以拼音的Lingzhi取代日本惯用的Reishi,让外国人一听到“灵芝”就知道是什么,让灵芝更深入国际人心。

 

提升灵芝的产值,需要管理法规的助力

演讲最后林志彬也对主管机关提出建言,其中最重要的莫过于:把灵芝类药品纳入医保目录,以及把灵芝纳入药食同源目录。

灵芝在中国只被列入药典和真菌类保健食品原料,并不在药食同源目录的名单里。因此不论是灵芝子实体或孢子粉都不能当作一般食品贩售,也不能添加到食品里,只能作为保健食品丶药品(中成药)或中药饮片(按政府规范标准炮制的中药材)。

再者,凡药品必须有医生处方才能买来使用,不同的是,有被列入医保目录的药品可向社会医疗保险报销,而灵芝类药品因为被排除在医保目录之外,所以病人必须全额自费,自然影响病人的使用意愿。

这样的法规限制对中国灵芝产业有多大影响,或许可以从另外两位报告者──中国保健协会副理事长李萍,以及浙江大学药学院博士后研究生李振皓──的投影片看出一些端倪:

图1显示近几年中国灵芝整体产量呈现逐年增长的趋势,销售额更从2012年的十亿人民币大幅攀升至2017年的千亿人民币。但从图2则可看到,灵芝作为保健食品虽然备受青睐,但总产值和药品数量却远远落后人参、三七、丹参。

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图1  2011~2017年中国灵芝及段木灵芝产量走势图及销售额

(摄影/吴亭瑶;翻摄自李萍副理事长报告的投影片局部)

 

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图2  中国灵芝产业与其他中药产业的对比

(摄影/吴亭瑶;翻摄自李振皓博士报告的投影片局部)

 

人参在国內既可作为一般食品,也能作为保健食品和药品,而且人参类药品已被列入医保目录里;丹参和三七虽然和灵芝一样只能作为保健食品和药品,但丹参和三七类药品都在医保目录里。灵芝产业的产值在国內市场表现差强人意,法规上的限制显然是重要因素之一。

林志彬认为,灵芝类药品必须纳入医保目录,才能提升民众消费的意愿,也才能突显灵芝类药品不同于保健食品的特殊地位,大型业者才会有开发灵芝类药品的企图心。至于灵芝“可作为食品”能创造的市场就更不用说了,全球多少地方都能把灵芝当食品使用,为什么要让中国制造的灵芝咖啡、灵芝茶、灵芝饼干、灵芝巧克力……只能外销呢?

 

药理学家杨宝学:
灵芝子实体提取物固肾丶保肝也护心

灵芝专委会主任委员,同时也是北京大学基础医学院副院长和药理学系教授的杨宝学,在此次论坛以《灵芝的药理学作用》为题,报告其团队迄今为止对灵芝做的一系列探讨,带我们看到不同的灵芝子实体提取物,对肾脏、肝脏或心血管系统的保护作用(如下表)。

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这些研究成果,不仅展现灵芝子实体提取物的药用价值,提醒众家业者灵芝产业的健康可持续发展不能忽略子实体,也突显出动物药理实验与人体临床研究的相辅相成。

杨宝学表示,虽然最好能从临床上知道灵芝有什么功效,但问题是当你让病人吃灵芝的同时,很难阻止他去吃西药或其他中药,当这些药物加在一起共同作用时,就不知道疗效是从哪里来了,所以这时就需要药理实验打先锋了:

“我们可以用动物模型控制实验条件,让给药组和对照组的动物吃同样的饲料丶喝同样的水丶住在同样的环境,唯一不同的是,给药组的动物给予灵芝产品或灵芝提取物。通过与对照组动物的比较,确认灵芝的药理功效,探讨它的作用机制,等相关细节都弄清楚了,再进一步做临床前期或临床试验,就能节省大量的人力、物力、财力,把灵芝的研究工作做得更好。”

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北大教授杨宝学率领的研究团队,再次验证

灵芝子实体提取物护肾丶护肝丶护心的价值,

提醒业者灵芝产业的发展不能忽略子实体提取物。

(摄影/吴亭瑶)

  

肿瘤医师吴志勇:
临床研究结果扭转我对灵芝孢子粉的不良印象

本次灵芝论坛中另一个引人关注的议题,是中国人民解放军总医院肿瘤内科副主任医师吴志勇报告的《癌症患者应用灵芝孢子粉的功效评价研究》。由于这是政府主导的国家型研究计划,而且是符合国际性标准丶科学性规范丶专业性操作的临床观察,因此试验结果特别具有参考价值。

共计有240名需做化疗的乳癌或肺癌患者参与试验,随机平分为对照组(只做化疗)和灵芝组(化疗+每天口服两次每次2克破壁灵芝孢子粉产品),化疗方案为临床规范的治疗方案,疗程一个半月,以免疫功能相关的27种细胞因子作为主要观察指标,以健康相关生活质量评分丶骨髓毒性丶肝肾功能作为次要观察指标,对灵芝孢子粉作为辅助化疗的风险效益进行评估。

结论是:化疗期间应用灵芝孢子粉,对于多种免疫相关的细胞因子具有调节作用;在生活质量方面,虽然受试者对整体健康状况的满意度并未显著提升,但在躯体功能(如穿衣丶步行丶取物等日常生活的自理能力)丶角色功能(如工作和做家事等)则有明显改善的趋势(图3)。最重要的是安全性方面,并未发现或观察到受试者有肝肾功能损伤或相关不良反应。

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图3  灵芝孢子粉保健食品辅助乳癌丶
肺癌患者化疗的临床观察结果

(摄影/吴亭瑶;翻摄自解吴志勇医师报告的投影片)

 

吴志勇医师会后接受笔者采访时表示,做这个临床研究之前他始终认为“灵芝孢子粉的使用弊大于利”,因为在他担任肿瘤内科医师的十几年生涯里,已经看到太多癌症患者因为吃孢子粉造成肝功能损伤的案例,所以试验前他并不看好会有什么“好结果”,没想到最后却出乎意料,大大扭转他对孢子粉的既定印象。

“灵芝孢子粉在中国已经是一个很大的产业,老百姓也相信它有某种疗效,那么多研究报告证明它的有效性我也相信不是假的,但首先你要过安全性这关。常有化疗病人下次来一查,转氨酶(肝功能指标)升高到两三百,一问之下往往和孢子粉有关。当然化疗也会造成转氨酶升高到两三百,但发生率没那么高。”吴志勇指出他对孢子粉深感疑虑的由来。

他个人推测,很可能是灵芝孢子粉在生产加工过程中很容易出现农药和重金属残留的问题;也有其他专家学者表示,可能和孢子粉采收后未经高温消毒,或是在存放过程中受到黄曲毒素等杂菌污染……不管原因为何,这些事实都说明,灵芝产业建立质量控制标准的重要性,以及消费者慎选灵芝产品的必要性,因为灵芝的安全无毒是有条件的!

所以吴志勇再三强调,这个临床研究结果只能对应“试验所用的灵芝孢子粉产品”,不是各种来源的孢子粉都能一概而论。此外他也强调,临床观察显示癌症患者体内的免疫相关因子,会因为灵芝孢子粉的介入而有一些好的变化,只能说有调节免疫的趋势,不能放大解释成“增强肿瘤患者免疫力”,因为医学对于增强免疫有严谨的定义,以目前的试验结果看来,证据力尚嫌不足。

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肿瘤内科医师吴志勇会后特地留下来接受笔者采访,

他长年的门诊经验和此次的临床研究提醒我们,

灵芝的安全无毒是有条件的!

没有安全性作基础,谈再多功效都只是枉然。

(摄影/吴亭瑶)  

 

菌物学家张劲松:
不论质量标准或产品创新,都须从“种源”做起

如果说“质量标准”是灵芝产品好坏和灵芝产业发展的关键,那么实际层面到底该怎么执行?上海市农业科学院食用菌研究所长张劲松在报告《灵芝三萜抑制前列腺细胞增生和一测多评快速准确定量三萜检测方法的研究》时,有精彩的论述。

张劲松表示,什么样的化学成分,会产生什么样的作用,所以要做出稳定确效的灵芝产品,就必须对它的化学成分建立标准。但不论是国家标准丶行业标准丶团体标准都是一个泛泛的东西,最重要的还是每家业者必须建立自己的内控标准。

以杨宝学教授的研究为例:既然防治多囊性肾病的主要功效成分是灵芝酸C2乙酯丶赤芝酮D和灵芝酸C2,那么不管是原料或产品的质量指标就专注在这三种三萜化合物就好,多糖含量在这里就不是考虑重点。

张劲松再举自家团队的研究为例:在其实验所用的灵芝子实体三萜提取物中,对前列腺肿瘤细胞增生最具抑制作用的成分依序是灵芝酸DM丶灵芝酸G丶灵芝酸D丶灵芝酸B和灵芝酮三醇,那么未来在开发相关产品时,就要用这五种成分作为主要质控指标,而不是在灵芝三萜中含量最多丶但对前列腺肿瘤抑制效果没那么显著的灵芝酸A。

所以作为一个“有特色”的灵芝产品,讲究的绝对不是总多糖或总三萜达到多少,而是产品中某几个与该产品功效最相关的成分。这时业者不只要考虑怎么加工才能提高那几种活性成分,还必须往前推到用什么品种丶什么栽培方式,才能种出这些成分含量高的灵芝。

张劲松解释,不同品种的灵芝有不同的成分特色,企业一定要根据产品诉求的功效,选育适合的品种。此外栽培条件也有影响,因为即使同一个品种,在不同的条件下栽培出来的灵芝成分含量就是有差异。

“所以,所谓的质量标准是一整串的东西,不能单从后端来讲这件事。”张劲松强调。“有了合适的品种,并且在适合的条件下栽培,取得了好的灵芝原料,再来讨论什么样的生产工艺能让做出来的产品符合该有的质量标准(功效成分的种类与含量)才有意义。”

不仅质量标准要从种源抓起丶从栽培做起,产品创新亦然。“当你有好的原料,而且确定它有特殊的功能,这样做出来的灵芝产品才有特色,才能创新。要不然大家卖的产品就都同质化了,在同质化中去比较谁比谁好,其实没有多大意义。”

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研究灵芝逾三十年的张劲松所长

对灵芝的菌种分类丶品种选育丶栽培技术丶

成分分析丶药理作用丶产品开发均有深入涉猎,

他再三强调,要把灵芝产品做好丶灵芝产业做强,

一定要从“种源”做起。(摄影/吴亭瑶)

 

国家标准只是基本规范,企业标准才是致胜关键

张劲松在最后以下面这投影片作为报告的总结,也为本次论坛划下完美的句点:

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灵芝符合国家标准(国标)只是合格而已,

真正决定产品质量高下的其实是企业标准(企标)。

(摄影/吴亭瑶;翻摄自解张劲松所长报告的投影片)

 

如果灵芝产业的质量标准像一棵树,那么“国家标准(国标)”就像树根一样,是保证灵芝行业能够发展的基石,是对整个灵芝行业最基本的规范。

“行业标准(行标)”则是在国家标准的基础之上再往上提高,相当于从树根长出来的树干。然后才是“团体标准(团标)”,就像分歧的树枝,例如中药协会(灵芝专委会)做出来的标准可能比较偏向疗效作用;食品协会做出来的标准,可能比较偏向栽培丶生产工艺的质量控制。

“企业标准(企标)”则是每家企业根据其不同产品特色建立的内控标准,它就像一片片各异其趣的树叶,是企业的商业机秘,可以确保产品的有效,也是企业在市场上做出差异化的致胜关键。

张劲松期许:灵芝质量标准的建立需要大家一起努力:科研单位要引进新技术,企业要重视内控标准,产学研合作则是要把国家标准做好,再由产学研加上政府的力量制定“国际标准”,最后,灵芝产业才可能在国际上发光。

 

做灵芝不难,但把灵芝做好很难

要做好质量标准,就必须有准确的检测方法,本次论坛中也有多位专家学者提及,像是张劲松团队开发的“利用HPLC一测多评快速准确定量灵芝三萜检测方法”,以及国家菌草工程技术研究中心林树钱研究员等共同开发的,“以GL-PPSQ2多糖肽作为标准品,利用HPLC测定灵芝多糖”。另外美国药典委员会,以及去年底刚出炉的灵芝国际标准(ISO 201315:2018中医药-灵芝),也分别对灵芝三萜和多糖建立不同的检测规范。

尽管各方建议有所不同,重点是,“目前中国官方规定的灵芝多糖和三萜检测法在定性和定量上都不准”是大家已有的共识,所以真正的关键还是在企业内部如何为自家产品的质量把关──跟着官方规定打迷糊仗,还是选择一套对得起产品也对得起消费者的三萜丶多糖检测法?

灵芝的质量标准也是同样的道理,关键还是在企业根据不同产品定订内控的质量标准,而不是以为符合最低的国家标准,或是泛泛的行业标准或团体标准,就能做好灵芝产品,就能推动灵芝产业。

做灵芝不难,但把灵芝做好很难!难在根据不同健康需求做出产品的差异性,难在让同项产品每批都具一致性。好的灵芝企业总是挑难的做,当乐意挑战的企业愈来愈多了,灵芝产业“健康可持续发展”的能量自然愈来愈强,人们久食灵芝轻身延年的愿望也就愈来愈容易实现了。(文章精简版同步发表于2019年7月出刊的《健康灵芝》杂志82期)
 

〔延伸閱讀1〕靈芝三萜護腎!延緩「多囊性腎臟病」惡化
〔延伸閱讀2〕靈芝多醣肽改善「肥胖」和「脂質代謝異常」相關的脂肪肝
〔延伸閱讀3〕2015年起歷年靈芝研討會相關報導
〔延伸閱讀4〕2015年之前歷年靈芝研討會相關報導