繼上篇之後，本系列報導要在下篇和您分享另外三大值得關注的靈芝議題是：單一靈芝多醣、靈芝三萜的醫療價值；中國國家規定的三萜、多醣檢測法不準，企業內部應另定質量控制標準才能做出好靈芝，以及孢子粉、孢子油能直接抑制腫瘤細胞的活性來源是固醇，而非三萜！文章最後還會帶大家一起思考，你吃的靈芝或你做的靈芝，是屬於1.0～4.0哪個等級？
文／吳亭瑤 簡體版／請鏈接
混合多種成分、多重作用的靈芝粗提取物，可為人們帶來預防疾病的保健價值──這部分在上篇報導裡，福建農林大學劉斌和馬來西亞Alok Nahata對於「靈芝提取物調控肝臟脂質代謝和預防攝護腺肥大」的報告已有充分體現。
與之對照的是德國柏林自由大學樊華博士的報告，其對單一靈芝多醣如何調控免疫機制，以及單一靈芝三萜如何抑制癌細胞生長的研究，讓我們看到了靈芝的醫療潛力和新藥前景。
該團隊自靈芝（Ganoderma lucidum）子實體分離純化出含有8～9%蛋白成分的大分子多醣GLIS，經細胞實驗證實，可以透過細胞免疫（活化巨噬細胞）和體液免疫（活化包含B細胞在內的淋巴細胞）兩條路徑讓整個免疫系統活躍起來。
實際把GLIS以每隻100 μg的劑量，注射到事先接種S180肉瘤細胞的小鼠體內，會使脾細胞（內含淋巴細胞）數量增加近三分之一，並且抑制腫瘤生長（抑制率60～70%）。這表示靈芝多醣GLIS確實具有提升免疫系統對抗腫瘤的能力。
有趣的是，另一個從靈芝子實體分離、經硫酸化處理、不含蛋白成分的純多醣GLPss58，不僅不會像GLIS那樣促進免疫，反而可以透過抑制巨噬細胞和淋巴細胞的增生和活性、減少發炎性細胞激素生成、阻止血液中淋巴細胞往發炎組織遷移……等多重機制，降低免疫反應的激烈程度。此作用正好適合那些長期過度發炎（如紅斑性狼瘡等自體免疫疾病）患者的醫療需求。
此外，樊華的團隊也對靈芝（Ganoderma lucidum）子實體裡八個單一三萜化合物進行抗癌活性的評估。結果發現，其中兩種三萜對人類乳癌細胞、人類大腸癌細胞，以及惡性黑色素瘤細胞，都有顯著的抑制增生和促凋亡作用。
進一步分析這兩種三萜促使癌細胞凋亡的機制發現，它們是通過「降低粒線體的膜電位」和「提高粒線體的氧化壓力」兩條路徑，「直接」逼癌細胞自我了斷，與靈芝多醣GLIS透過免疫系統「間接」抑制腫瘤的作用全然不同。
上海市農業科學院食用菌研究所所長張勁松，以會議主持人身份，致贈證書給報告者樊華博士。互有師生關係的兩位，正是把傳統中藥靈芝帶入歐洲科學殿堂的重要推手。（攝影／吳亭瑤）
出生於中國，1960、70年代即種過靈芝的樊華，是中國早期少數赴德留學的優秀科學家。其在德國柏林自由大學建立免疫和抗腫瘤實驗平台後的1990年代初期，就與上海市農業科學院食用菌研究所開始合作，探索靈芝等多種藥用真菌的生物活性成分。
當年代表上海市農業科學院食用菌研究所遠赴德國交流的研究生，正是今日承辦本屆世界食用菌生物學與產品大會的主要負責人，食用菌研究所所長張勁松；而當年的樊華，則是助力張勁松取得德國柏林自由大學醫學博士的指導老師。
張勁松回國後持續和樊華的實驗室合作，上述報告中的多醣與三萜，正是由張勁松在食用菌研究所的團隊所提供。雙方將近二十年的合作，對於靈芝進入歐洲科研殿堂、推動靈芝全球化研究，極具指標性意義。
樊華通過德國嚴謹的研究模式讓我們更加明白，靈芝裡的眾多活性成分既可「合在一起」共創輕身不老延年的保健價值，也可「分開應用」為已發生的疾病提供特定療效。
未來有沒有可能把實驗中的活性多醣、活性三萜做成臨床藥物？「那就看他們年輕一輩囉！」樊華把期待的目光，望向已經建立起一支強大研究隊伍的張勁松。
靈芝的保健與醫療價值無庸置疑，相關的論文數量亦居所有食用菇之冠，靈芝原材料在中國的年產量也已超過10萬噸，比起2003年的49,100噸（第五屆世界食用菌生物學與產品大會在上海召開時公佈的數據）可說是翻倍成長。
如何從「產量大國」轉型為「產值強國」，是所有靈芝業者念茲在茲的；如何從良莠不齊的靈芝產品中，找到真正好的那一個，則是所有消費者，乃至研究者，深切關注的。
由張勁松率領的上海市農業科學院食用菌研究所團隊，在這次大會上的一系列報告，正是要告訴大家做好靈芝的要件，以及中國國家規定的三萜、多醣檢測法不準，企業內部須另定質量控制標準才能做出好靈芝。
張勁松（圖中）和其團隊研究員唐慶九（圖右）、馮娜（圖左）、劉艷芳等，分別透過〈影響靈芝產業發展關鍵鑑定方法和標準的研究〉、〈靈芝有效成分的研究與質量標準的建立〉、〈通過高效液相色譜技術建立靈芝三萜的一測多評方法〉、〈靈芝β-葡聚醣的結構表徵、生物活性研究及其定量檢測方法開發〉等四場報告，解析如何建立準確的質控指標，助力做出好靈芝。（攝影／吳亭瑤）
張勁松開宗明義便說道：如果「好靈芝」指的是「效果好的靈芝」，那麼，決定靈芝好不好的關鍵，既非產地，也不是外觀，而在它是否含有高生物活性成分。
研究顯示，舉凡品種（菌株）、栽培模式（段木或袋栽）、生長條件（光照、溫度、濕度、通氣、培養基）、採收時機、使用的靈芝部位（子實體、孢子粉、菌絲體），乃至當年的天候狀況，都會影響靈芝的生物活性成分種類和含量。
換句話說，絕對不是任何名叫靈芝或看起來像靈芝的「靈芝」都有一樣的生物活性成分（事實上有些根本不是靈芝），也不是哪個地方產的靈芝保證一定好或才算道地，外觀長得漂不漂亮亦無以為據，更不可能野生放養會勝過人工栽培……
想要做出好靈芝的不二法門，只有使用好的品種，並且在標準化的栽培系統下控制所有生長條件，才能讓每次種出來的靈芝，都穩定含有高生物活性成分；有了一批又一批含有高生物活性的原材料，才可能持續不斷做出質量穩定、功效卓著的好產品。
所以，為了把靈芝做好，我們需要DNA鑑定技術以確定和保證菌種來源的穩定，也需要透過育種技術培育出高孢子粉產量、高三萜、高多醣或其他特定需求的品種，同時亦需要針對靈芝裡的主要活性成分建立「準確的」質量控制方法。
目前中國的靈芝企業幾乎都是採用國家規定（由農業部制定）的靈芝三萜和多醣檢測法作為產品的質量控制標準，其產品上標示的三萜、多醣含量也都是按此方法檢測的結果。
問題是，這個檢測方法會受到外力嚴重干擾，像是：真正的靈芝三萜（如靈芝酸A、靈芝酸B……）無法被測出來或嚴重低估，反而會把「不是靈芝三萜」的物質當作三萜來反映；又或者測到的多醣含量不只是靈芝多醣，連澱粉多醣、糊精多醣都被一起算進來……
因此，在定性、定量都不準的情況下，以中國國家規定的檢測方法所測得的靈芝總三萜和總多醣，實際上和靈芝的生物活性並沒有一定的相關性。
張勁松團隊的研究發現，以中國農業部制定的靈芝三萜檢測標準，對靈芝酸A（ganoderic acid A）、靈芝酸B（ganoderic acid B）……等8種靈芝三萜標準品進行檢測，並無法檢測出其實際含量，反而會把「不是靈芝三萜」的油酸（oleic acid）和麥角固醇（ergosterol）當作三萜來反映。（攝影／吳亭瑤，圖為張勁松報告現場）
對此，張勁松特別強調，中國的靈芝企業按國家規定做事，在法理上一點錯也沒有，但企業如果真想做出好靈芝，就必須採用可以「真實反映」靈芝生物活性高低的檢測方法作為內部的質控標準，才有辦法保證自家產品的質量和功效。
能將混合物中的單一成分分離，並加以定性和量化各成分比例的HPLC（高效液相色譜法），向來是檢測靈芝中各種活性成分的好方法。然而HPLC需要各種單一成分的標準品才能操作，在標準品取得不易和價格昂貴的現實考量下，令不少企業裹足不前。
為了解決這個問題，張勁松的團隊已針對靈芝（Ganoderma lucidum）子實體中主要的活性多醣GLIS和17種活性三萜成分，開發出省錢、方便又快速的檢測方法。尤其對於三萜的「一測多評」，更是只要檢測靈芝酸A（多數靈芝子實體中含量最高的三萜成分），即可通過對照的方式，對其他16種三萜做到絕對定量──精確得知各活性成分的含量非常重要，因為含量也會影響產品的功效表現。
只不過，不論是以活性多醣GLIS或靈芝酸A作為質控指標，都只適合用在以靈芝（Ganoderma lucidum）子實體為原料的產品，因為這兩種活性成分「絕對不會」出現在孢子粉和菌絲體裡。
因此，以孢子粉或菌絲體為原料的靈芝產品，乃至使用其他靈芝菌種（如紫芝Ganoderma sinense、松杉靈芝Ganoderma tsugae），都必須根據原材料特有的活性成分，找出「對的」成分作為質控指標。至於檢測方法，在經濟實惠的方法被開發出來之前，HPLC可能還是比較理想的選擇。
和「中國國家規定的靈芝三萜和多糖檢測方法不準」一樣令人難以面對的是，靈芝孢子裡幾乎不含三萜。
用「幾乎」是科學的客觀說法，因為大約十幾二十噸的靈芝孢子粉，才能獲得幾克的三萜，比例之微小，已到了可以忽略不計的地步。而引發如此天大誤會的源頭，正是這個國家規定、業界遵循的靈芝三萜檢測法。
此方法制定於1990年代，當時離靈芝三萜被發現才短短幾年，大家對於三萜的了解非常有限，擁有的技術也不如現在，以致用了錯誤的標準品（熊果酸或齊墩果酸，它們是植物萜類，而非靈芝特有的三萜）、粗糙的檢測方法（比色法，也稱顯色法），制定出一直被延用至今的靈芝三萜檢測方法，所以才會在孢子粉，還有以孢子粉為原料進行提取的孢子油，驗出根本不存在的靈芝三萜。
「但，沒有三萜並不表示沒有生物活性」，張勁松在報告時特別強調。已有許多實驗證實孢子粉和孢子油具有抗腫瘤作用，只是為其帶來抗腫瘤活性的成分並非三萜，而是麥角固醇（麥角甾醇）之類的固醇（甾醇）成分。
以HPLC法對Ganoderma lucidum子實體和孢子粉進行檢測顯示，兩個不同來源的靈芝子實體裡均含有多種三萜（曲線圖上面兩條曲線，每一個突起的峰就代表一種三萜成分），但三個不同來源的靈芝孢子粉都測不到三萜（曲線圖下面三條曲線）。（攝影／吳亭瑤，圖為張勁松報告現場）
根據張勁松團隊的研究顯示，至少可從靈芝孢子粉中分離出四種固醇成分（上圖），它們對腫瘤細胞增生都有不等程度的抑制作用（下圖）。（攝影／吳亭瑤，圖為張勁松報告現場）
雖然結果都是抗腫瘤，但由於造成此結果的活性成分並非三萜，而是固醇，因此在栽種原材料和生產孢子粉、孢子油的產品過程中，就該選擇比較主要的固醇成分（如麥角固醇）作為質控指標，才能確保質量和功效的穩定性。
孢子粉亦含有多醣（孢子的細胞壁組成就是多醣），所以也可以選擇主要的多醣成分作為質控指標。只是來自孢子的多醣，和來自子實體的多醣，結構上完全不同，因此在選擇質控指標時，不能張冠李戴，必須另外建立屬於孢子粉的質控模式──這就像「雞」和「雞蛋」不同的道理，兩者的質量監控指標怎會一樣？
此外，張勁松在報告中也指出，孢子經過破壁後可大幅提高麥角固醇的獲取量，因此對孢子粉、孢子油產品來說，「破壁」是提高相關產品生物活性的重要技術。而在孢子油中占有很大比例的油酸成分，則值得多加探討其對孢子油的功效有哪些貢獻。
唐慶九在報告中明確指出，同樣是靈芝Ganoderma lucidum，子實體來源的多醣（左圖）和孢子粉來源的多醣（右圖），化學結構組成明顯不同。（攝影／吳亭瑤，圖為唐慶九報告現場）
張勁松在報告中指出，三種不同來源的靈芝孢子粉，破壁前後測得的麥角固醇含量有相當顯著的差距，顯示「破壁」是提高相關產品質量的重要技術。此外，在孢子油中占有很大比例的油酸，應被視為是孢子油的主要成分，值得多加探討。（攝影／吳亭瑤，圖為張勁松報告現場）
在「國家規定」沒有改變的前提下，在中國銷售的孢子粉、孢子油產品，根據官方標準檢測出來的三萜結果進行成分標示和文字宣傳，是理所當然。
只是筆者以為，企業在行銷的過程中，與其不斷強調三萜與孢子粉、孢子油的關係，甚或挪用子實體的三萜功效當作孢子粉、孢子油的功效，還不如多與學界合作探討固醇或油酸成分的價值，多介紹真正的主角給消費者認識。當真正的活性成分足夠強大時，一旦哪天沒有三萜可以「借用」，消費者對於產品的信心也不致崩盤。
幕落之後，工作才要開始。隨著第九屆世界食用菌生物學與產品大會劃下句點，不知道與會者們留住了哪些記憶、帶回了哪些靈感？
還記得大會開幕時一再被提及的，比起四十年前僅占全球總產量5.7%、不足10萬噸的規模，中國2017年的食用菌產量已來到3600萬噸，占全球七成。
而除了「量大」之外，中國具有一定生產規模的食用菌種類更多達二十種以上，比起歐、美、日、韓等其他國家開發利用的食用菌種類「只有個位數」，顯得成就斐然。
然而在漂亮的數據背後，中國當今的食用菌產值，卻遠不如產量只有十分之一的日本，出口量也沒有相對成長。這表示中國食用菌產業的蓬勃主要依賴的是強大的內需市場，距離成為「影響世界的食用菌強國」，還得再加把勁。
中國工程院院士，同時也是吉林農業大學教授的李玉，在題為〈迎接食用菌產業4.0時代的到來〉的主旨演講裡，借鏡工業發展和農業發展從1.0到4.0的進步歷程，從育種、栽培、深加工、管理等多層面相，為食用菌產業如何升級到4.0指引出一條明路。
中國工程院院士李玉，在第九屆世界食用菌生物學和產品大會的主旨演講裡，為食用菌產業規畫出前瞻性的美麗藍圖。（攝影／吳亭瑤）
1.0～4.0代表的意義是什麼？以工業來說，就是從1.0的蒸汽時代、2.0的電氣（電力）時代、3.0的訊息（網路）時代，進步到4.0的人工智能（AI）時代，可以愈來愈省時省力、愈來愈規模化、愈來愈精準化、愈來愈客製化。
所以，對於包含靈芝在內的食用菌產業來說，就是從最早看天吃飯野集野菇的1.0等級，升級到隨便拿到菌株就種的2.0，再升級到可以鑑定菌種身世的3.0，然後升級到可以根據特定需求訂製特定菌種的4.0。
李玉以院士級的高度和遠見，為食用菌產業規畫出前瞻性的美麗藍圖。4.0的技術對中國來說一點問題也沒有，問題是，目前中國食用菌產業到底處在什麼樣的情況？
除了少數企業已經進階到「從種源、原料、產品都做到標準化」的3.0水平，大多數企業可能還停留在拿到菌株就種、只要有錢賺就好的2.0階段吧？！
想從2.0進升到4.0，真的還有太多「基本工」要做。包括目前中國採用工廠化（標準化）方式生產食用菌的比率不到10%，遠不及發達國家的90%，以及食用菌中農藥殘留量和重金屬含量的控制，都是亟需努力的課題。
先確立安全，再追求功效，對健康才有意義；有了功效，還要做到標準化，才能讓功效一而再再而三的穩定重現；有了穩定重現的能力，才可能進步到所謂的精準醫療和客製化醫療。
在邁向食用菌產業4.0的時代浪潮裡，哪個企業能放眼未來、扎根現在，不忘初衷、實打實幹，誰才是最後的贏家。而作為消費者的你我，只要用心思量，一定能夠找到至少3.0以上的產品，來維護自己和家人的健康。
（感謝張勁松所長同意本文使用其團隊研究成果的部分投影片照片）
1. 2018最重要的食用菌學術會議，討論了哪些重要的靈芝議題？──記第九屆世界食用菌生物學和產品大會（上）
2. 〔2015第一屆中國靈芝大會系列報導〕張勁松博士演講：靈芝產業轉型需要解決的重要問題──種源、栽培、加工標準化，市場營銷合法化
3. 記2005第五屆世界食用菌學及產品大會──靈芝產業國際化的時代已經來臨
Publication Date: Oct 3 2023Author: Ruey-Shyang Hseu, Michael Lee Publisher: Wu Ting Yao Studio, Taipei,...
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