2017年8月／旁遮普（Punjabi）大學／Biomedicine & Pharmacotherapy
文／吳亭瑤 日文版／請連結
在介紹科學家對靈芝預防失智的新發現之前，讓我們先認識一下幾個概念和專有名詞。
大腦之所以能夠認得並記得某個人、事、物的意義，主要就是仰賴「乙醯膽鹼（acetylcholine）」這樣的化學物質，在掌管認知與記憶的神經細胞之間傳遞訊息。當乙醯膽鹼完成任務後，就會被「乙醯膽鹼酯酶（acetylcholinesterase；AChE）」水解，再由神經細胞回收利用。
所以乙醯膽鹼酯酶的存在是正常的，它可以讓神經細胞有喘息的空間，不會一直處在「收消息」、「發消息」的緊張狀態。
問題就出在，一旦乙醯膽鹼酯酶異常活化或濃度過高時，就會造成乙醯膽鹼銳減，影響神經細胞之間的聯繫，使認知與記憶出現退化。
此時如果再加上腦部氧化壓力過高，造成掌管認知與記憶的神經細胞大量死亡，情況就更雪上加霜了。
過多或過度活躍的乙醯膽鹼酯酶，以及過高的氧化壓力，已被認為是造成阿茲海默症等失智症的關鍵因素。臨床上常用的治療藥物，如donepezil（愛憶欣膜衣錠）等，即是通過抑制乙醯膽鹼酯酶，延緩失智症的惡化。
印度旁遮普（Punjabi）大學製藥科學與藥物研究系發表在最新一期《Biomedicine & Pharmacotherapy》（生物醫藥＆藥物治療雜誌）的研究便指出，靈芝醇萃取物能降低乙醯膽鹼酯酶的活性、減少腦部的氧化壓力，進而防範認知和記憶能力退化。
該篇論文的作者表示，過去已有研究證實某些靈芝菌種（如Ganoderma lucidum、G. boninense）能透過抗氧化與抑制乙醯膽鹼酯酶等作用保護神經系統，因此他們選擇了這方面還沒被研究過的，而在印度也有產的G. mediosinense（華中靈芝）和G. ramosissimum（多分枝靈芝）進行探討，希望能為失智症的預治增添生力軍。
由於體外細胞實驗顯示，同樣以70%甲醇進行萃取，G. mediosinense子實體萃取物（代號GME）明顯比另一種靈芝，有較好的抗氧化和抑制乙醯膽鹼酯酶作用，因此他們採用GME做動物實驗。
研究者先以口服方式給予小鼠靈芝萃取物GME，或治療失智症常用的donepezil（愛憶欣），並於三十分鐘後注射scopolamine（一種會抑制乙醯膽鹼作用的藥物）誘發失智症發生，再於注射後三十分鐘和隔天，透過「被動迴避電擊實驗」和「辨識新事物實驗」，對小鼠進行認知與記憶能力的評估。
被動迴避電擊實驗（passive shock avoidance, PSA）主要在看小鼠能否從經驗中學到「留在明處，而不要進到暗室，才不會被電」。由於小鼠生性喜歡往暗處躲，必須依靠記憶才能「強迫自己忍住」，因此牠停留在明室的時間長短，即可作為記憶力的評估指標。
結果如【圖一】所示，事先給予愛憶欣和靈芝萃取物GME的小鼠，在面對scopolamine的傷害時，能保有較好的記憶力。
有趣的是，低、中劑量（200、400 mg/kg）的GME效果並不明顯，必須高劑量（800 mg/kg）的GME效果才顯著，而且有效的程度還與愛憶欣不相上下。
辨識新事物實驗（novel object recognition, NOR）」則是利用小鼠好奇心重、喜歡嘗鮮的本能，測試牠能否在兩個物體中，認出哪一個是原本熟悉的，哪一個是新來的。
把小鼠探索（近距離嗅聞或用身體碰觸）新物體所花的時間，除以其探索兩個物體所花的時間，所獲得的比值即為「辨識指數（recognition index, RI）」，數值愈高，表示小鼠的認知和記憶能力愈好。
結果如【圖二】所示，和先前的被動迴避電擊實驗如出一轍──事先有吃愛憶欣和靈芝萃取物GME的小鼠表現得比較好，而且靈芝的效果與劑量呈正比。
進一步分析小鼠的腦組織可以觀察到，scopolamine會使乙醯膽鹼酯酶的活性和氧化壓力大幅增加，然而事先以高劑量靈芝萃取物GME保護的小鼠，不僅乙醯膽鹼酯酶的活性可以降至正常小鼠的水準（圖3），其所遭受的氧化傷害也明顯較輕（圖4）。
此外，研究者還方過組織染色切片，分別對小鼠的海馬迴和大腦皮質進行觀察。
這兩個部位是腦部掌管認知和記憶最主要的區域，位處其中的神經細胞多為錐體形態，能有效地傳輸和接收資料；倘若細胞出現細胞質空泡化的現象，即為失智症的病理特癥。
透過組織染色切片可以觀察到，scopolamine會讓這兩個腦區的錐體細胞減少，空泡化細胞增加，但如果事先以靈芝萃取物GME保護，則可逆轉情勢，讓錐體細胞增加，空泡化細胞減少（圖片詳見原論文第6頁）。
綜合上述研究結果可知，面對失智的危險因子，高濃度的靈芝萃取物GME可以透過抑制乙醯膽鹼酯酶、降低氧化壓力，以及保護海馬迴與大腦皮質的神經細胞等機制，使認知和記憶功能盡量維持正常。
由於靈芝萃取物GME每1克大約含有67.5毫克的酚類物質（phenols），而酚類物質過去已被證實可以抑制乙醯膽鹼酯酶和抗氧化，研究者因而認為，此酚類物質應是靈芝有助「不忘」的活性來源。
由於臨床上常用來治療失智症的藥物會刺激胃道蠕動，而有噁心、嘔吐、胃口變差、腹瀉或便祕等副作用，所以像靈芝萃取物這類天然藥物對於防治失智的應用，格外更令人期待。
失智已是全球性的問題，而且從目前的趨勢看來，只會愈來愈嚴重。
台灣失智症協會推估，2016年台灣失智症人口已逾26萬人，大約每100人就有1人罹患失智症；再過25年或45年，這個數據就會增加到每100人有3人或5人為失智症所苦。
除了罹患人口愈來愈多，隨著年齡增加，得到失智症的機會也呈現三級跳。
根據衛福部公布的2016年台灣失智症盛行率，65～69歲為3.4%，到了85～89歲則躍升至22%左右，超過90歲以上更逼近37%
當人類正為平均壽命一年長過一年額手稱慶時，失智早已成為老年人的最大隱憂。如果老來只能在失智中度過，長壽的意義何在？
所以還是提早吃靈芝吧！而且其中最好有子實體「醇」萃取物。畢竟唯有清醒的黃昏人生，才能給自己幸福，也才能給子女幸福。
〔資料來源〕Kaur R, et al. Anti-amnesic effects of Ganoderma species: A possible cholinergic and antioxidant mechanism. Biomed Pharmacother. 2017 Aug; 92: 1055-1061.
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Publication Date: Oct 3 2023Author: Ruey-Shyang Hseu, Michael Lee Publisher: Wu Ting Yao Studio, Taipei,...
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