中國:靈芝酸A是靈芝三萜護腎的主要功效成分

2020年1月/北京大學/Acta Pharmacologica Sinica

文/吳亭瑤


靈芝酸延緩腎纖維化的進展

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首先是靈芝酸延緩或減輕腎纖維化的作用評估:

研究人員以手術方式為小鼠的單側輸尿管進行結紮,十四天之後,小鼠會因尿液排出受阻而出現腎小管損傷和腎纖維化的現象,同時血清尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)也會升高,表示腎功能受損。

不過,如果在小鼠單側輸尿管結紮後馬上以腹腔注射方式給予靈芝酸,每天劑量50 mg/kg,那麼十四天後不管是腎小管損傷、腎纖維化、或腎功能受損的程度,都明顯比沒有靈芝保護的小鼠要來得輕。

進一步分析相關的作用機制可知,靈芝酸至少可以從兩方面來阻止腎纖維化的發展:

其一是防止腎小管上皮細胞從正常的細胞,轉化成會分泌纖維化相關物質的間質細胞(此過程稱為上皮細胞間質化,epithelial-to-mesenchymal transition,EMT);

其二則是靈芝酸可減少fibronectin(纖連蛋白)等纖維化相關物質的表現量。

上述這兩者的作用,主要和靈芝酸抑制了TGF-β/Smad與 MAPK(ERK、JNK、p38)兩條細胞分子訊息通路密切相關。

實驗使用的靈芝酸是一個混合物,裡面至少包含了十幾種不同的靈芝酸,其中含量最多的是靈芝酸A(16.1%)、靈芝酸B(10.6%)和靈芝酸C2(5.4%)。

由於體外細胞實驗顯示靈芝酸A(100μg/mL)對於腎纖維化的抑制作用是這三者中最好的一個,甚至比原本的靈芝酸混合物效果更好,因此研究者認為靈芝酸A應是靈芝延緩腎纖維化的主要活性來源。尤其可貴的是,靈芝酸A對腎細胞沒有毒性作用,不會殺傷腎細胞。

 

靈芝酸延緩多囊性腎臟病的進展

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不同於腎纖維化的病因以外來因素居多,多囊性腎臟病(以下簡稱多囊腎)則是染色體上某個基因突變所引起,有九成來自遺傳,通常在四十歲左右發病,兩邊腎臟的囊泡會隨著時間愈長愈大、愈長愈多,進而擠壓破壞正常的腎組織,損害腎功能。

面對這個不可逆的疾病,「延緩腎功能退化」就成了最主要的治療目標。由楊寶學率領的團隊2017年底就已在《Kidney International》(國際腎臟)醫學期刊發表報告證實,靈芝三萜對多囊腎有延緩發病、減輕病況的作用。

但誠如大家所知,靈芝三萜種類眾多,到底是誰在這當中扮演關鍵角色?楊寶學的團隊於是把靈芝三萜中主要的十二種三萜化合物,一個個拿出來做檢驗,它們是:靈芝酸(ganoderic)A、B、C2、D、F、G、T、DM,以及靈芝烯酸(ganoderenic acid)A、B、D、F。

體外實驗顯示,這十二種三萜化合物對都不會影響腎細胞的存活,安全性幾乎都在同一個水平上,但在抑制腎囊泡的生長則有顯著差異,其中效果最好的當屬靈芝酸A。

進一步把靈芝酸A與胚胎小鼠的腎臟,還有誘發囊泡生成的藥劑一起培養,結果靈芝酸A依然能在不影響腎臟生長的前提下,抑制囊泡的數量和大小──其有效劑量和過往實驗用的總三萜劑量一樣都是100μg/mL。

動物實驗也發現,每天為先天患有多囊腎的小鼠皮下注射50 mg/kg的靈芝酸A,可以在不影響肝重和體重的前提下,改善腎腫大,縮小腎囊泡,並使腎囊泡的分佈面積,比沒有靈芝酸A保護的對照組減少40%左右。

靈芝酸A在動物身上的有效劑量,只有過往以總三萜做同樣實驗的四分之一,顯示靈芝酸A確實是靈芝三萜延緩多囊腎進展的主要活性成分。

由於同樣注射劑量的靈芝酸A,並不會影響基因正常小鼠的腎臟大小,因此可以知道靈芝酸A具有一定的安全性。

 

有靈芝酸A的靈芝,護腎效果更精彩

從腎纖維化走到腎衰竭,可說是各種不同病因(如糖尿病)導致的慢性腎髒病最後必然走上的一條不歸路。

對於多囊腎患者來說,腎功能衰退的速度可能更快──根據統計,有一半左右的多囊腎患者會在60歲前後惡化為腎衰竭,而必須終身透析。

不管致病原因是後天或先天因素,想要「逆轉腎」談何容易!然而如果能把惡化的速度放慢,慢到可以和生命的長度平衡,或許就能讓疾病人生少一些宿命、多一些風景。

楊寶學的研究團隊已通過細胞與動物實驗,證明靈芝三萜中占比最高的靈芝酸A,是靈芝護腎的指標性成分。

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此研究結果突顯出,靈芝的科研是如此扎實,可以告訴你它的功效主要來自哪個成分,而不是隨便畫一個夢幻大餅由你自行想像。

當然並不是說,靈芝裡只有靈芝酸A能夠護腎,其他成分肯定也有所助益。例如楊寶學團隊發表的另一篇同樣是護腎主題的論文就指出,靈芝多糖提取物可以通過抗氧化的作用,減輕腎組織受到的氧化損傷。

而包含了各式各樣靈芝酸、靈芝烯酸、靈芝醇......等三萜化合物在內的「靈芝總三萜」,攜手合作延緩腎纖維化和多囊腎惡化的功效,也不可抹滅。

更何況護腎的需求也不是單從護腎解決就行,其他像調節免疫、改善三高、平衡內分泌、安神助眠等等,肯定也都對護腎有所幫助,而這些就不是單單靈芝酸A一個成分能夠完全擔當。

靈芝的可貴就貴在成分多元、作用多方,彼此可以協調,為身體找到最佳的平衡點。只是說,對於護腎而言,如果少了靈芝酸A,肯定就像一支藍球隊伍缺少主力選手一樣,少了許多戰力。

有靈芝酸A的靈芝,護腎效果更精彩,更值得你我期待。

 

〔資料來源〕

1. Geng XQ, et al. Ganoderic acid hinders renal fibrosis via suppressing the TGF-β/Smad and MAPK signaling pathways. Acta Pharmacol Sin. 2020, 41: 670-677. doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, et al. Ganoderic acid A is the effective ingredient of Ganoderma triterpenes in retarding renal cyst development in polycystic kidney disease. Acta Pharmacol Sin. 2020, 41: 782-790. doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al. Ganoderma triterpenes retard renal cyst development by downregulating Ras/MAPK signaling and promoting cell differentiation. Kidney Int. 2017 Dec; 92(6): 1404-1418. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al. Ganoderma lucidum polysaccharide peptide prevents renal ischemia reperfusion injury via counteracting oxidative stress. Sci Rep. 2015 Nov 25; 5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.