日本：靈芝三萜抗愛滋病毒HIV

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分類：1960-1999

建立於 2015-09-25, 週五 01:32

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1998年11月／富山醫科藥科大學／Phytochemistry

編譯／吳亭瑤

愛滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，後天免疫缺乏症候群，簡稱AIDS），是由愛滋病毒（Human Immunodeficiency Virus，人類免疫缺乏病毒，簡稱HIV）所引起。感染HIV，即檢驗為陽性反應，但還未出現症狀者，稱為「HIV帶原者／愛滋病毒帶原者」；等到病毒數量大到足以攤瘓免疫系統，造成免疫力下降而出現各種感染疾病時，才算是「得到愛滋病」。

換句話說，如果不幸感染HIV，此時可以做的努力就是讓它不發病，或延後發病。根據日本富山醫科藥科大學（富山大學的前身）Sahar El Mekkawy、京都大學服部征雄（Nobuko Kakiuchi）等於1998年發表在《Phytochemistry（植物化學）》期刊的研究顯示，靈芝三萜類可以透過兩種途徑降低HIV病毒的危害。

研究者從靈芝（Ganoderma lucidum）子實體甲醇萃取物中分離到13種三萜化合物，其中ganoderiol F（靈芝醇F）和ganodermanontriol（靈芝酮三醇）在7.8 μg/mL濃度時，對於HIV-1病毒引起記憶T細胞的病變有100%的抑制作用，而且不會對細胞產生毒性（必須濃度再高一倍時，才有細胞毒性）。

包括記憶性T細胞在內的T細胞群，是HIV病毒最喜歡攻擊的對象，T細胞是免疫系統的總司令，當他們被攤瘓時，患者就會因為喪失免疫功能而被任何一點小病（如感冒）所擊倒。這也是HIV名稱的由來。

除了可以抑制HIV病毒破壞T細胞之外，靈芝酸（ganoderic acid）B、C1、H、α（靈芝酸α為該研究發現的新化合物），以及靈芝醇A（ganoderiol A）和3 beta-5 alpha-dihydroxy-6 beta-methoxyergosta-7,22-diene，則能抑制HIV蛋白酶的活性。

HIV病毒會利用感染細胞複製病毒的基因組和特殊的蛋白，後者須經由HIV蛋白酶剪裁，才能與病毒基因組裝成完整的病毒顆粒，如果缺少HIV蛋白酶，就無法生成具感染性的病毒顆粒，因此抑制HIV蛋白酶的活性，也就抑制了病毒的繁殖力。上述幾個單一三萜對HIV蛋白酶活性的半數抑制濃度（IC50）為0.17～0.23mM，其中又以靈芝酸B和靈芝醇B的表現最好。

進一步分析這些三萜的構效關係，發現△7(8), △9(11)-lanostadiene-type的三萜類有較強的抗HIV-1病毒活性（抑制HIV-1破壞T細胞的功能）；△8(9)-lanostene-type和ergostane-type的三萜則沒有作用。至於抑制HIV蛋白酶方面，則沒有得到一致性的結論，像羊毛甾烷（lanostane）型三萜對HIV蛋白酶半數抑制濃度為0.17～.032mM，可是麥角固醇（ergosterol）型三萜則無抑制活性。

【註1】HIV病毒分HIV-1和HIV-2兩型，多數國家的愛滋病患是由HIV-1所引起，感染後超過九成會在十至十二年發病；HIV-2則分布在西非，感染後沒有相關症狀。本實驗所用的病毒為前者。

 【註2】愛滋病診斷標準：HIV檢驗呈陽性反應，同時CD4⁺T細胞數量降至每毫升200以下（＜200 cells/mm³)，或出現感染、腫瘤、神經系統疾病。

〔資料來源〕el-Mekkawy S, et al. Anti-HIV-1 and anti-HIV-1-protease substances from Ganoderma lucidum. Phytochemistry. 1998 Nov;49(6):1651-7. 

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