本文針對皮膚肌肉疾病中較為特殊的
進行性肌營養不良、萎縮性肌強直、皮肌炎，
以及多發性肌炎等自身免疫性疾病的治療，
探討靈芝多元應用的開發價值。
文／劉耕陶
◎本文原載於2000年10月《健康靈芝》第10期 15～18頁
靈芝為茲補珍品，有仙草之稱，傳說可治百病，早在兩千多年前中醫古籍《神農本草經》中將靈芝列為上品，對其性味功效有詳細記載，認為本品「無毒、久食輕身不老、益精氣、補五臟、安神、增智慧、不忘、明目、治耳聾、治胸中結、咳逆上氣、利水道」，反映靈芝有多方面的功效。
自1970年代以來，臨床上相繼報導靈芝製劑對多種疾病，如慢性氣管炎、神經衰弱、冠心病、高血脂症、肝炎等疾病均有一定的治療效果，藥理研究亦有報告指出，靈芝對中樞神經、心血管及免疫功能有一定作用。
靈芝在成熟期間不斷放出孢子粉，以往都棄之不用，這些靈芝孢子粉有無藥理活性及臨床用途，未有人研究過。為利用靈芝孢子粉，筆者從1970年代開始對赤靈芝孢子粉萃取物（簡稱GLSE）製成注射劑的型式，從多方面進行其藥理作用的研究，今將有關研究結果綜述如下：
1. 對動物化學性和免疫性肌肉炎症的治療作用。
2. 對抗發炎的作用。
3. 抗氧自由基的作用。
4. 對小鼠免疫系統的調節作用。
5. 對中樞神經系統的催眠、鎮靜作用。
6. 對心臟血管系統的抗缺氧與降血清總膽固醇的作用。
本文中將針對人類皮膚肌肉的疾病中，較為特殊的進行性肌營養不良、萎縮性肌強直、皮肌炎及多發性肌炎等自身免疫性疾病的治療，探討靈芝多元應用的開發價值。
為研究GLSE注射液對肌肉疾病的治療效用，採用大鼠實驗性變態反應性肌肉炎和2, 4-二氯丙氧乙酸（2,4-D）所引起的化學性肌炎兩種動物模型，研究了GLSE注射液的治療效果。鑑於多發性肌炎等肌肉疾病患者血清磷酸肌酸激酶（CPK）一般均明顯升高，故在動物實驗中採用上述CPK活性的降低作為判定GLSE注射液療效的指標。
實驗中用成年雄性Wistar大白鼠，將雄性豚鼠臀部肌肉加冰冷生理鹽水製成30%肌漿，將豚鼠肌漿與6%氫氧化鋁生理鹽水懸液按1：1比例混勻，大鼠經乙醚麻醉後，由足掌部皮下注射豚鼠肌漿氫氧化鋁懸液混合，每足0.1 mL，同時腹腔注射百日咳菌苗0.2 mL（10萬菌苗）。每週注射一次，連續4次，最後一次注射後一週，用斷頭方法處死大鼠。
GLSE注射液治療組大鼠用同様方法免疫動物，在開始免疫的第一天起即每日腹腔注射GLSE注射液1 g/kg，免疫對照組腹腔注射等容量生理鹽水。四週後處死大鼠，測定血清和左臀部肌肉組織中CPK活性，另取小塊臀部肌肉做病理切片檢查。
結果發現，不治療的免疫對照組大鼠出現了典型的免疫性肌炎的生化與病理學變化，肌肉細胞受損，肌肉中CPK漏出進入血液增多，故造成血清CPK升高，肌肉組織中CPK下降。肌肉病理切片中出現肌細胞變性、溶解、壞死反炎性細胞浸潤。
用GLSE注射液治療組，大量的血清CPK的上升和肌肉組織中CPK的下降均不明顯（表1），與不治療的免疫對照組比較均有顯著差別。而且大鼠的臀部肌肉肌漿溶解、炎症浸潤及細胞壞死均有所減輕，半數大鼠甚至未出現肌細胞壞死和炎症浸潤。表明GLSE注射液對大鼠實驗性變態反應性肌炎有治療作用。
為模擬人的萎縮性肌強直症狀，觀察GLSE注射液的治療作用，採用給小鼠腹腔注射2, 4-二氯丙氧乙酸（2,4-D）的方法以引起肌強直症狀，觀察GLSE注射液的治療效果。
2,4-D為除草劑，人和動物中毒會出現肌強直症狀，其中毒的機理系2,4-D在體內可改變肌細胞內磷酸化酶活性，使細胞膜離子通透性發生變化，同時肌細胞膜的結構和功能受到破壞，從而產生肌強直症狀。
本實驗中給成年雄性小鼠腹腔注射2,4-D 200 mg/kg，約半小時後小鼠行動會變得遲緩，當用手指刺激小鼠背部，便出現明顯的肌強直症狀，鼠尾上翹、角弓反張。注射2,4-D 16小時後處死動物，分別測定血清和臀部肌肉組織中CPK活性。
GLSE注射液組小鼠於注射2,4-D的8小時、半小時及注射後的15小時分別皮下注射GLSE注射液提取物 2 g/kg，正常對照組和2,4-D對照組注射生理鹽水。結果表明，小鼠由於注射2,4-D後引起肌肉細胞損傷，肌肉中CPK漏出入血液增多，故出現血清CPK升高，肌肉組織中CPK降低，GLSE注射液治療組小鼠血清和肌肉組織中CPK的變悠均顯著降低（表2）。
在另一實驗中，給正常小鼠皮下注射GLSE注射液提取物 2 g/kg，16小時後測定血清CPK，結果GLSE注射液並不引起正常小鼠血液中CPK活性降低。
以上結果表明，GLSE注射液對小鼠因注射2,4-D所致的肌肉損傷後出現的血清CPK的升高有降低作用，面對正常小鼠血清中的CPK則沒有影響，提示GLSE注射液不是直接降低血清中CPK活性，而是對化學性肌炎有保護作用。
將苦基氯（picryl chloride）溶於丙酮中配成 1 %和 7 %的溶液，給致敏組和GLSE注射液治療組小鼠皮下注射7 %苦基氯 20 mL，第三天再注射一次；正常對照組小鼠注射丙酮 20 mL。
第9日將1 %苦基氯50μL塗於小鼠右耳，給藥組小鼠同時皮下注射GLSE注射液提取物 2 g/kg，次日上午再注射一次，正常對照組和致敏對照組小鼠則由皮下注射等量生理鹽水。4小時後用拉斷頸椎方法將動物處死，剪下雙耳，用小鋼圈取様器取下同様大小的耳組織，將其稱重，計算左右兩耳重量之差值。
結果表明，GLSE注射液組耳重量明顯小於DTH對照組（表3），表明GLSE注射液有明顯抗DTH性炎症反應作用。
成年雄性小鼠由皮下注射GLSE注射液或生理鹽水，同時於左耳塗2 %巴豆油溶液，4小時後取左右耳製成同様直徑的圓片，將其稱重。結果表明GLSE注射液小鼠耳部腫脹較輕，說明GLSE注射液有一定的抗炎作用（表4）。
以上結果表明，GLSE注射液對變態反應性肌炎、化學性肌炎及皮膚遲發性超敏性炎症均有抑制作用。
值得一提的是，應用異種豚鼠肌肉作抗原加佐劑的方法，所誘發的大鼠變態反應性炎症肌炎動物模型，與人類多發性肌炎類似，表現在血清中CPK升高、肌肉中CPK降低，病理學上肌肉出現變性、炎症細胞浸潤和壞死等損害，GLSE注射液對大鼠此種過敏性肌炎，不僅可糾正血清和肌肉中CPK的變化，使其接近正常，而且可使臀部肌肉肌漿溶解、肌細胞炎症浸潤及壞死等病理變化有一定程度的減輕。
除草劑2,4-D所致的小鼠肌肉損傷，雖然為化學性肌炎，但其血清和肌肉組織的CPK活性的變化，與大鼠實驗性變庇反應性肌炎類似，GLSE注射液亦有保護作用。此外，GLSE注射液還可抑制小鼠皮膚遲發型超敏性炎症反應。
這些藥理研究結困為解釋臨床用GLSE注射液治療多發性肌炎、皮肌炎及萎縮性強直等肌肉疾病，提供了藥理依據。此結果不但印證靈芝功效之神奇，也為靈芝醫藥用途開展另一個空間。
Publication Date: Oct 3 2023Author: Ruey-Shyang Hseu, Michael Lee Publisher: Wu Ting Yao Studio, Taipei,...
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