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中國:靈芝酸A是靈芝三萜護腎的主要功效成分

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2020年1月/北京大學/Acta Pharmacologica Sinica

文/吳亭瑤

 

由北京大學藥理學系主任楊寶學教授領軍的團隊,2020年初接連在《Acta Pharmacologica Sinica》發表兩篇文論,證實靈芝三萜能延緩腎纖維化和多囊性腎病的惡化,其主要的功效成分都是靈芝酸A(ganoderic acid A)。

 

靈芝酸延緩腎纖維化的進展

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研究人員把小鼠某一側的輸尿管紮起來,十四天後小鼠會因尿液排出受阻迴流,造成腎小管發炎受損而出現纖維化現象,同時血清尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)也會升高,表示腎功能受損。

不過,如果在結紮輸尿管後馬上以腹腔注射方式給予靈芝酸,每天劑量50 mg/kg,那麼十四天後,腎纖維化或腎功能受損的程度明顯減輕許多。

進一步分析相關的作用機制可知,靈芝酸至少可以從兩方面來阻止腎纖維化的發展:

其一是防止腎小管上皮細胞從正常的細胞,轉化成會分泌纖維化相關物質的間質細胞(此過程稱為上皮細胞間質化,epithelial-to-mesenchymal transition,EMT);其二則是靈芝酸可減少fibronectin(纖連蛋白)等纖維化相關物質的表現量。

靈芝酸是靈芝三萜類中含量最多的一類,裡面包含了很多種。為了確認到底是哪一種靈芝酸發揮了上述的護腎作用,研究者把其中最主要的靈芝酸A、B和C2,分別以100 μg/mL的濃度與人類腎小管上皮細胞株一起培養,並同時加入纖維化進展不可或缺的生長因子TGF-β1誘導細胞分泌纖維化相關蛋白。

結果顯示,靈芝酸A抑制細胞分泌纖維化相關蛋白的作用最好,效果甚至強過原本的靈芝酸混合物,因此被研究者認為是靈芝減輕腎纖維化的活性來源。尤其可貴的是,靈芝酸A對腎細胞沒有毒性作用,不會殺傷腎細胞。

 

靈芝酸延緩多囊性腎臟病的進展

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不同於腎纖維化多為疾病、藥物等外來因素所導致,多囊性腎病則是染色體上某個基因突變所引起,兩邊腎臟的囊泡會隨著時間變大、變多,進而壓迫正常的腎組織,損害腎功能。

先前楊寶學的團隊已證明靈芝三萜能延緩多囊性腎病的惡化,保護腎功能。然而實驗使用的靈芝三萜至少包括靈芝酸A、B、C2、D、F、G、T、DM和靈芝烯酸(ganoderenic acid)A、B、D、F。

為了找出關鍵性的活性成分,研者者透過體外實驗一一檢視這12種三萜化合物,結果發現,它們對都不會影響腎細胞的存活,但對於囊泡生長抑制則有顯著差異,其中效果最好的當屬靈芝酸A。

進一步把靈芝酸A與胚胎小鼠的腎臟,還有誘發囊泡生成的藥劑一起在體外培養,結果靈芝酸A依然能在不影響腎臟生長的前提下,抑制囊泡的數量和大小──其有效劑量和過往實驗用的總三萜劑量一樣都是100μg/mL。

動物實驗也發現,每天為出生未久的多囊性腎病小鼠皮下注射50 mg/kg的靈芝酸A,經過四天的治療後,可以在不影響肝重和體重的前提下,改善腎腫大,並減少腎囊泡的體積和數量,使腎囊泡的分佈面積比沒有靈芝酸A保護的對照組減少40%左右。

由於實驗中靈芝酸A的有效劑量是先前以靈芝三萜做同樣實驗的四分之一,顯示靈芝酸A確實是靈芝三萜延緩多囊腎進展的關鍵成分。把同樣劑量的靈芝酸A施打在剛出生的正常小鼠身上並未影響其腎臟大小,這說明靈芝酸A具有一定的安全性。

 

有靈芝酸A的靈芝,護腎效果更精彩

從腎纖維化走到腎衰竭,可說是各種不同病因(如糖尿病)導致的慢性腎臟病最後必然走上的一條不歸路。

對於多囊腎患者來說,腎功能衰退的速度可能更快──根據統計,有一半左右的多囊腎患者會在60歲前後惡化為腎衰竭,而必須終身透析。

不管致病原因是後天或先天因素,想要「逆轉腎」談何容易!然而如果能把惡化的速度放慢,慢到可以和生命的長度平衡,或許就能讓疾病人生少一些宿命、多一些風景。

楊寶學的研究團隊已通過細胞與動物實驗,證明靈芝三萜中占比最高的靈芝酸A,是靈芝護腎的指標性成分。

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此研究結果突顯出,靈芝的科研是如此扎實,可以告訴你它的功效主要來自哪個成分,而不是隨便畫一個夢幻大餅由你自行想像。當然並不是說,靈芝裡只有靈芝酸A能夠護腎,其他成分肯定也有所助益。

例如楊寶學團隊發表的另一篇同樣是護腎主題的論文就指出,靈芝多醣萃取物可以通過抗氧化的作用,減輕腎組織受到的氧化損傷。而包含了各式各樣靈芝酸、靈芝烯酸、靈芝醇......等三萜化合物在內的「靈芝總三萜」,攜手合作延緩腎纖維化和多囊腎惡化的效果,也令科學家驚豔。

更何況護腎的需求也不是單從護腎解決就行,其他像調節免疫、改善三高、平衡內分泌、安神助眠等等,肯定也都對護腎有所幫助,而這些就不是單單靈芝酸A一個成分能夠完全擔當。

靈芝的可貴就貴在成分多元、作用多方,彼此可以協調,為身體找到最佳的平衡點。只是說,對於護腎而言,如果少了靈芝酸A,肯定就像一支藍球隊伍缺少主力選手一樣,少了許多戰力。

有靈芝酸A的靈芝,護腎效果更精彩,更值得你我期待。

 

〔資料來源〕

1. Geng XQ, et al. Ganoderic acid hinders renal fibrosis via suppressing the TGF-β/Smad and MAPK signaling pathways. Acta Pharmacol Sin. 2020, 41: 670-677. doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, et al. Ganoderic acid A is the effective ingredient of Ganoderma triterpenes in retarding renal cyst development in polycystic kidney disease. Acta Pharmacol Sin. 2020, 41: 782-790. doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al. Ganoderma triterpenes retard renal cyst development by downregulating Ras/MAPK signaling and promoting cell differentiation. Kidney Int. 2017 Dec; 92(6): 1404-1418. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al. Ganoderma lucidum polysaccharide peptide prevents renal ischemia reperfusion injury via counteracting oxidative stress. Sci Rep. 2015 Nov 25; 5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.