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中國:奈米化的靈芝三萜 加速受傷組織修復──以凍傷為例

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2016年10月/北京解放軍302醫院藥學部/Drug Delivery

文/吳亭瑤

 

2016-GLT-Nanogel

 

靈芝裡具有癒傷作用的成分除了幾丁多醣、多醣體、免疫調節蛋白,還有三萜類,而且三萜類的顆粒愈細,效果愈好。

北京解放軍302醫院藥學部發表在《Drug Delivery》的報告,使用了兩種研究者自製的外用凝膠,一種是把奈米化的靈芝子實體三萜類懸浮液〔三萜類顆粒大小約為300奈米(nm)〕與一般美妝保養品常用的乳化劑(carbopol 940P)混合,做成「三萜奈米凝膠(GLT nanogel)」,另一種則是在同樣的乳化劑裡加入未經細化處理的三萜類粉末〔三萜類顆粒直徑在5~50毫米(μm)之間,約為前者的16~166倍大〕,做成「三萜凝膠」。此二者都是每克凝膠含有50毫克(mg)三萜類。【註1、2】

研究者先用零下196℃的鋼板造成大鼠皮膚局部凍傷,十二小時後再以「三萜奈米凝膠」塗擦患部,每天一次,連續七天。結果發現,「三萜奈米凝膠」可以保住大部分的皮膚組織,壞死的組織面積僅占一成左右;如果給凍傷大鼠塗抹的是「三萜凝膠」,則能保住大約七成的皮膚,會有三成皮膚組織壞死;如果什麼治療措施都不做,則壞死的皮膚組織高達五成多。

從大鼠的皮膚組織切片也可看到,對於低溫造成局部皮膚血液循環不良(缺氧)而導致發炎、紅腫、瘀血、表皮潰瘍等現象,三萜類有直接的修復和保護作用,而且經奈米處理的三萜顆粒,效果更勝於粗顆粒的三萜類,可以讓皮膚裡的汗腺、皮脂腺和毛囊等不致受損,保留受傷組織恢復的元氣。

體外實驗也發現,給離體大鼠皮膚塗抹「三萜奈米凝膠」或「三萜凝膠」,並以三萜類中最主要的單一成分「靈芝酸A(ganoderic A)」作為評估指標,在二十四小時後檢測靈芝酸A的滲透效果,以及皮膚組織內靈芝酸A含量。結果發現,「三萜奈米凝膠」的滲透效果是「三萜凝膠」的三倍,顯示奈米化的三萜類較好吸收;而「三萜奈米凝膠」在皮膚裡的靈芝酸A含量,則是「三萜凝膠」的五倍有餘,表示奈米化的三萜類可以停留在皮膚組織裡發揮作用,而不會馬上被身體代謝掉。

此外,研究者還利用兔子探討「三萜奈米凝膠」的致敏性:將「三萜奈米凝膠」塗在2公分×2公分的皮膚上(已事先將這區域的兔毛剃除),每天塗抺1克的高劑量,連續七天,結果並不會導致紅腫、皮疹等過敏現象。

上述研究透過凍傷證明,來自靈芝子實體的三萜類,對於受傷發炎的皮膚組織確實有直接的修復作用,而且不會引起過敏,但如果能再將三萜類經奈米化處理,讓它的顆粒更細緻,則能彌補三萜類原本不親水的特性(它原本是脂溶性的),增加它的滲透力和皮膚對它的吸收力,進而發揮三萜類本身具有的抗發炎、抗氧化、抗過敏、抗菌、鎮痛......等作用。

該研究團隊還在另一篇報告探討「超音波治療」與「三萜奈米凝膠」併用的可能。利用超音波加速傷口癒合,近年在醫界頗受矚目,因為超音波在臨床應用上行之有年,基本的安全性不成問題,而且它是非侵入性的,成本上也相當經濟實惠。而北京解放軍 302 醫院藥學部的研究則證實,超音波能加速「三萜奈米凝膠」的滲透作用,提高皮膚組織對三萜類的吸收量,對於凍傷的修復效果也更好。

以上研究成果,大大拓展了靈芝三萜類的應用範圍,也某種程度說明了,民間把含有三萜類的靈芝子實體萃取粉末直接灑在傷口上,或與藥膏混合塗抹在傷口上的應急做法,未必不可取。

【註1】該研究使用的靈芝子實體三萜類,經鑑定確認含有:靈芝酸(ganoderic acid)A 22.7%、靈芝酸B 11.3%、靈芝酸C9.2%、靈芝酸E 7.9%、靈芝酸G 6.5%、靈芝烯酸(ganoderenic acid)B 9.8%、靈芝烯酸E 9.1%、赤芝酸A 6.3%、赤芝酸H 7.3%,以及靈芝醇(ganoderiol)F 5.6%。

【註2】carbopol凝膠的作用:增稠,好附著在皮膚上;均質化,使各成分均勻分佈;乳化,讓水溶性與脂溶性物質穩定結合。

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資料來源

1. Shen CY, et al. Nanogel for dermal application of the triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum (GLT) for frostbite treatment. Drug Deliv. 2016;23(2):610-8. doi: 10.3109/10717544.2014.929756. Epub 2014 Jun 25.

2. Shen C, et al. Therapeutic effects of nanogel containing triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum (GLT) using therapeutic ultrasound (TUS) for frostbite in rats. Drug Deliv. 2016 Oct;23(8):2643-2650. Epub 2015 May 26.