靈芝人工皮膚SACCHACHITIN可說是北醫蘇慶華教授的研究心血，其原料來源為毫不起眼的靈芝子實體萃取物廢渣。當初，他為什麼會想去研究那些原本要丟棄的廢渣？又是怎麼把它們「垃圾變黃金」的呢？中間有哪些驚喜和挫折？且聽蘇慶華娓娓道來。
文／蘇慶華
◎本文原載於2014年《健康靈芝》第64期 2～5頁
我在回到臺大農化所讀博士班之前，在一家化工廠工作了很長一段時間（1975～1982年），這個工廠生產牛仔褲所需的靛藍染料及紡織有關的化學產品，製作過程有許多高溫反應程序。1980年的一個下午，一位工作同仁因為不當操作，被反應槽中噴出的高溫油脂造成大面積燙傷，雖然經過馬偕燙傷中心急救，很不幸，仍無法挽回這位年輕同仁的性命。
這件事情一直在我的腦海中徘徊不去，也不斷思考，難道沒有一種有效的治療，能夠讓皮膚快速再生？這是我後來研發靈芝人工皮膚SACCHACHITIN很重要的動機之一。
1985年我到了北醫以後開始靈芝的研究，從靈芝本身最具特色的成分三類及多醣著手，一些成果也逐漸展現。但隨著當時靈芝產品在市場上廣受歡迎，有些媒體質疑靈芝產品的功能「過於誇大」而有一些負面報導，甚至有平面媒體點名我是靈芝產品在學術界的推波助瀾者。這當然有點傷，因為我自認為是很保守、有一分證據說一分話的人，再者我也沒有從靈芝業者取得任何好處，心中自感不平。
還好那些波瀾很快就過去了，校方及學術界也忘了這些事兒，靈芝真正有哪些功能，也在很多其他的研究室獲得證實，不需要我單獨扛起學術責任。但是在我心中還是期望有一天，能從靈芝發展出一項過去沒人做過的研究題材，而這個題材，就在我純化靈芝多醣時逐漸呈現出來。
用液態培養靈芝會產生許多多醣，是現在大家都知道的事。靈芝培養液在去除低分子成分後冷凍乾燥，就形成幾乎純白、像海綿狀多孔的多醣。它的樣子讓我不禁想到，當年腦海裡治療燙傷的材料，有沒有可能就是這個東西？
不過，要將靈芝多醣做成促進傷口癒合的敷料，還有一段很長的路要走。首先，靈芝多醣對促進免疫力而言，產率雖然不錯，大約在培養液中佔0.4%（w/v），但要作為傷口敷料就有些不足了，更何況靈芝多醣乾燥後呈現脆弱的物理性質，很難做成具有彈性的薄膜。
因此這想法又擱置了一些時日，直到1990年一位靈芝栽培業者提出一個問題：「那麼多萃取後的靈芝殘渣有什麼用？」這時我才回過神來，原來，找了好久的促進皮膚創傷癒合材料就在眼前。於是，我就請這位栽培業者寄1公斤的廢渣樣品給我，沒想到一星期後，我收到一大麻袋約30公斤的「樣品」，足足用了好幾年才全部用完。
靈芝是具有多重成分的藥用真菌，一般做成分研究，會先將靈芝子實體打成碎片後，以酒精做第一步萃取，一些極性較低的小分子就會從子實體裡溶出，再將這些萃取液濃縮，即可得到三類及固醇類。剩下的殘渣以熱水煮過後，可得到極性較大、包括多醣在內的大大小小分子，取得濾液後，殘渣就成為沒有多大用途的物質。
這時，我想起更多年前受教於臺大指導教授王西華老師的一句話：「真菌的細胞壁組成是什麼？就是含有幾丁質的多醣！」這些殘渣，不正是靈芝的細胞壁嗎？於是趕緊去查有關幾丁質的文獻。原來，幾丁質是從螃蟹殼中純化出來的，而且早已成為日本健康保險給付的傷口癒合敷料。
剛好，學校同事李玲玟老師的先生陳光陽董事長進口了一些樣品，想在台灣推廣，所以我們很快就取得日本的幾丁質癒傷敷料產品（名為Bes-Chitin）。雖然Bes-Chitin後來因為售價成本過高而未在台灣上市，但無論如何，有了Bes-Chitin作為對照樣品，很多實驗即可開始進行了。
首先，合成膜的困擾很快就解決了！靈芝子實體廢渣看起來有如咖啡渣一般，呈深色顆粒狀的粉末。我們根據文獻上螃蟹殼純化幾丁質的方法做了一些修正，即把這些深色的殘渣變成純白的紙漿。有了靈芝紙漿，就可以做成紙。紙就是一種多孔性的膜，如果進一步以冷凍乾燥處理，多孔性就會更加明顯。
靈芝膜做出來了，但有沒有用還不知道。就在這個時候，很巧的，實驗室來了一位皮膚科的孫啟書醫師。他原本是當時北醫校長胡俊弘教授（也是皮膚科醫師）的碩士班研究生，由於我當時擔任學校的主任秘書，常有機會遇見老闆的研究生，當時胡校長為了校務極為忙碌，孫醫師則為缺乏論文題目所苦，我於是野人獻曝，請示胡校長能否讓孫醫師以「靈芝膜」作為碩士論文的研究主題。
胡校長欣然同意，孫醫師也很快就緒。恰巧，這時從解剖學科要到一批很大的大白鼠，已經養了一年，不知什麼原因沒有進行實驗，每隻平均約600克（1台斤），非常適合皮膚切除後再生的實驗。動物試驗於是順利展開了，結果出乎期待的有效，在9cm2的傷口上貼靈芝薄膜，傷口很快癒合，但用紗布貼覆之傷口，則將近一個月仍無法完全癒合，孫
醫師因此順利取得碩士學位。這是我們第一次做動物試驗，而且幾乎沒有機會再重複這項試驗，因為我們再也不可能花上一整年的時間去養一批大白鼠。至於靈芝膜為何能有效促進動物傷口癒合，當時仍懵懵懂懂，不過內心已經篤定認為這是一個值得開發的有趣題材。
至於研究經費來源呢？剛好那一年衛生署有一些研究剩餘款項，開放給研究者申請，我就用靈芝薄膜為主題提出計畫，也順利通過了。雖然錢不多，大概只有十幾萬元，不過對於初期研究的開支，已經夠用了。
接下來的工作，一方面要了解靈芝膜的化學組成，另一方面也想知道，為什麼看來不起眼的一片紙張，會有那麼神奇的癒合能力？於是我們需要更多老師及研究生的參與，學生包括：阮勝威、劉淑慧、朱祐生、王宛如、陳朝澧、劉曉娟、林士凱、黃耀政等幾位碩士生，先後陸續加入對這兩項問題的探討。
至於老師方面則有賴文福教授，他從哈佛大學進修回國到北醫任教，極力推動生物醫學材料，並成立生物醫學材料研究中心，而鑑於靈芝膜的初步成果，我很幸運能夠加入這個研究團隊，也因此學到組織再生的原理。
此外，細胞及分子生物研究所蔡郁惠教授，負責角質細胞再生及膠原蛋白累積的研究；藥學系許明照教授，則從藥學的角度探討靈芝膜。約莫在1996年時，整個團隊大致就緒，分別從化學組成、細胞增生、毒性、致過敏性、生物相容性、動物試驗、人體試驗等不同角度，探討這一奇妙的薄膜。
簡言之，靈芝膜就是幾丁質和多醣的複合體，只是靈芝子實體細胞壁含有的幾丁質高於其它菇菌類，所測得的幾丁質單體N-acetyl-glucosamine約占40～50%，遠超過香菇的2～3%，以及洋菇和金針菇的0.3～0.5%。這也難怪靈芝子實體具有「久咬不爛」的牛皮性質。
也因為這種安定的性質，所以靈芝膜對細胞不具毒性，也有很好的生物相容性；其更積極的性質，則會促進角質細胞及纖維母細胞增生、膠原蛋白蓄積等，對皮膚癒合有正面之功效。而我們認為最關鍵的機轉則在於，靈芝膜吸附並抑制分解性酵素之作用。
所以，在傷口上覆蓋靈芝膜以後，無論是來自細菌所分泌的蛋白質分解酵素（proteases），或來自傷口上免疫細胞所釋放過多的金屬型基質分解酶（MMP），都可能被靈芝膜吸附而失去功能。
細菌因此無法分解蛋白質取得氮原，而處於停止生長狀態，最後終於被免疫細胞清除；同時，也因為MMP減少，促使傷口發炎期終止，迅速進入肉芽生長期及後續之重塑期，整體縮短傷口癒合的時間，可以比控制組提早一個星期之多。
我們以同樣的思考模式，測試了靈芝膜對於痤瘡丙酸菌（Propionibacterium acnes ）分泌之脂酶的抑制作用，也得到正面的結論，亦即靈芝膜用於治療青春痘是有很大潛力的。
為了測試靈芝膜是否也具有美白的功能，我們很努力地將靈芝膜奈米化，以期能穿過皮膚抵達基底層細胞，並抑制酪胺酸酶（tyrosinase）的活性，從而減少黑色素形成。很
可惜，靈芝細胞壁實在過於堅韌，只能磨成大約2微米（μm）的大小就達到極限了。不過微米化的靈芝膜卻是很好的眼藥水，對長期配戴隱形眼鏡所造成角膜表皮細胞損傷，有很好且迅速之修復作用。
在整個研究一步步向前推進的過程中，也有一些有趣的事。其中，陳朝澧是專攻寵物皮膚科的獸醫師，常常有飼主帶著受傷的狗狗去他的動物醫院看診，他從胡校長那裡得知我們正在做靈芝膜與傷口癒合的研究，因而開始與我們合作，進行寵物皮膚損傷（以燒燙傷居多）的治療。
陳醫師很驚訝地發現，靈芝膜對寵物傷口癒合的效果竟然那麼好，為此，他展現了他的求知慾，勇敢地報考了北醫生物醫學材料研究所，進而從我的朋友變成我的學生。
他把動物實驗最麻煩的麻醉過程做了標準化，也將靈芝膜改變劑形做成軟膏狀，以適用於不規則且多毛的寵物傷口，並用這個靈芝細胞壁軟膏，治療了無數燒燙傷的狗寶貝。
由於要取得人類細胞進行毒性及相容性之比對，故從人類皮膚中取得角質細胞進行培養，是最迅速的做法，這個責任就落在我碩士班的學生，劉淑慧的肩上。她常需要在手術室前等候泌尿科醫師切除的包皮，然後趕回實驗室培養。
初期的試驗使她十分挫折，倒不是因為包皮令她感到為難，而是取了幾次包皮，全因為上面長了菜花，使得每次培養都以失敗收場。終於有一次取得的包皮來自一位小朋友，漂亮的角質細胞很快就長出來，她於是一掃陰霾，實驗也很高興地如期完成了。
隨著實驗持續往前推進，完成了許多細胞和動物實驗後，我們很期待靈芝膜用在人身上的效果。這時，虞希堯醫師出現了！他當時在彰化基督教醫院負責高壓氧中心，以高壓氧治療一些皮膚傷口癒合困難（傷口持續六個月以上不癒合）的病人。
高壓氧也是治療所謂「久不癒合傷口」的有效方法，但缺點是必須自費給付醫療費用，而且要長時間待在高壓艙中（每天數小時，為期至少一星期）。有些病患因為種種因素限制，只能望高壓氧治療而興嘆，虞醫師便找來這些病人，給予傷口清瘡後覆蓋靈芝膜，很多病人在兩星期後傷口都好了。
這個結果給我們很大的鼓舞，也是我們第一次完成在人體的測試。之後萬芳醫院林伯威醫師也做了幾個褥瘡病人的案例，效果也相當顯著。
有了這些研究數據加持，我們申請的專利也順利通過了，但這個專利躺了好幾年都乏人問津，讓我們開始思考，到底這個專利的訴求是否正確。因為靈芝膜整體的研究方向是以傷口癒合敷料為主，或者說得更吸引人一點，就是「人工皮膚」。
如果以生物醫材的方式進入醫療市場，仍需花費一筆龐大的經費來完成相關認證，也因此造成一些廠商怯步，但如果從化妝品的角度去推廣，可能會比較容易。
在改弦易張後，經過陽明大學蘇正堯教授的推介，我們的專利很快就賣給國內一家知名藥廠，接下來的技術轉移工作也順利完成，靈芝膜的工作終於告一段落。
最後，我還是要說明一下，靈芝膜我們稱它為SACCHACHITIN，這是許明照教授和我依照它的兩個成分，多醣（polysaccharide）的字尾和幾丁質（chitin），合併起來的稱呼，以別於其它來源的生物醫學材料。
1997年我們首先在《Biomateria》期刊以SACCHACHITIN為名，發表第一篇學術論文，後來也都以它作為靈芝膜的代名詞進行論述。
靈芝膜的開發算起來前後已有二十年，我們一開始也不知道這個主題可以走多久，更無法預測這些不起眼的「廢料」，到底能創造出什麼產品。不過，靈芝畢竟是好東西，不管是萃取物，還是萃取後的廢渣，都令人感受到不同階段的驚豔。
當然，研究是無止境的，我也相信靈芝在許多研究者的努力之下，會創造出更令人讚嘆的成果。
Publication Date: Oct 3 2023Author: Ruey-Shyang Hseu, Michael Lee Publisher: Wu Ting Yao Studio, Taipei,...
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