〔林志彬專欄〕科學理解靈芝輔助治療腫瘤的療效

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長期以來,醫學界認為腫瘤是身體細胞異常增生和擴散的結果,忽視全身性因素對腫瘤發病的影響,因而在治療上僅考慮如何消滅腫瘤細胞。按中醫治則來看,腫瘤的放、化療只重視「祛邪」,忽視了「扶正」,甚至傷及正氣,才會出現嚴重不良反應。靈芝用於輔助腫瘤放、化療可以「增效減毒」已有充分的科學根據,其中的三萜類和多醣肽對腫瘤有不同的作用,因此如何提高這兩種成分在產品中的含量,或是將靈芝的有效成分直接製成藥品應用,是學界和業界亟需努力的目標。

文/林志彬

◎本文原載於2010年《健康靈芝》第48期 8~10頁

 

長期以來,醫學界對癌症的認識有一個誤區,即認為腫瘤是身體自身細胞異常增生和擴散的結果,忽視全身性因素對腫瘤發病的影響,因而在治療上僅考慮如何消滅腫瘤細胞。

目前除手術切除腫瘤組織外,多採用化學治療和(或)放射治療殺死腫瘤細胞。化療藥是依靠其細胞毒作用,殺死正在快速分裂的腫瘤細胞以緩解病情,然而在一些實體瘤,如肺癌、胃癌、子宮癌等,這種正在分裂的癌細胞大約只占實體瘤的5%,它們對化療藥敏感;占很大比例的休眠癌細胞雖不分裂,卻具有潛在的分裂能力,可是對化療藥不敏感。

由於化療藥作用的主要靶點是細胞分裂,故殃及所有快速分裂的正常組織,對免疫系統、骨髓、消化系統、肝、腎等重要器官也會造成嚴重損傷,表現為免疫力降低,易發生細菌和病毒感染,白血球和血小板減少,食慾不振、噁心、嘔吐、腹瀉,肝、腎損傷等不良反應。

 

走出對癌症認識的誤區,重視癌症的整體治療

按中醫治則來看,腫瘤的化學治療和放射治療只重視「祛邪(抑殺腫瘤)」,忽視了「扶正(提高整體抗腫瘤能力)」,甚至傷及正氣,才會出現上述的嚴重不良反應,此已為醫生和患者的共識。

目前很難找到嚴格遵從醫囑單用化學治療和(或)放射治療的患者,許多人都在醫生知情或不知情的情況下,採用各種藥物或保健品,預防並減少化學治療和(或)放射治療的不良反應,增強其療效,靈芝即是其中最常被用到的一個。

 

臨床實踐證明,靈芝輔助治療腫瘤有效

臨床研究證明,靈芝製劑與化學治療或放射治療合用時,對腫瘤有較好的輔助治療效果,其療效特點如下:

(1) 減輕化學治療和放射治療引起的白血球減少、食慾不振、體重減輕、抗感染的免疫力降低、肝腎損傷等嚴重不良反應;

(2) 提高腫瘤患者對化學治療和放射治療的耐受性;

(3) 提高腫瘤患者的免疫功能,增強機體的抗腫瘤免疫力,增強化學治療和放射治療的效果;

(4) 提高腫瘤患者的生活品質,使體質增強。

這些結果均指出,靈芝可作為腫瘤化學治療或放射治療的輔助治療藥,發揮「增效減毒」的作用。

 

科學理解靈芝輔助治療腫瘤的療效

靈芝對腫瘤的輔助治療作用是如何產生的?藥理研究證明,靈芝裡的多醣肽和三萜類化合物是輔助治療腫瘤的主要有效成分,它們作用於腫瘤發生和發展過程中的多個環節,進而發揮抗腫瘤作用。

一、靈芝增強腫瘤化學治療和放射治療的理論基礎

靈芝及其所含的多醣肽類、三萜類,對多種動物移植性腫瘤具有抗腫瘤作用,並能增強多柔比星(doxorubicin,俗稱小紅莓)、順鉑、氟尿嘧啶、環磷醯胺等化療藥的抗腫瘤作用。

早在1980年代學界即提出靈芝的抗腫瘤作用,是通過增強機體的免疫功能而實現的;隨後的一系列研究更證明,靈芝及其所含的多醣肽類,能增強巨噬細胞、自然殺手細胞、樹突細胞、毒殺性T細胞的殺傷腫瘤細胞功能,促進抗腫瘤細胞激素,如TNF-α(腫瘤壞死因子)和IFN-γ(干擾素)生成,並增強這些細胞激素的活性,提高機體抗腫瘤的免疫力,從而發揮抗腫瘤作用。

近十餘年,學者則重視在細胞分子水準研究靈芝及其有效成分對腫瘤細胞的作用,相關的發現包括:

(1) 靈芝(赤芝、紫芝、松杉靈芝)子實體水提取物,可抑制體外培養的人類乳腺癌細胞MCF-7、MDA-MB-231增殖;

(2) 靈芝提取物GLE-1(主要含多醣)和GLE-2(主要含三萜類),可抑制人類結腸癌細胞SW480增殖,且後者的作用強於前者;

(3) 靈芝子實體或孢子粉提取物,可抑制高侵襲性乳腺癌細胞MDA-MB-231和攝護腺癌細胞PC-3的轉錄因子NF-kB與AP-1的活化,並抑制此二腫瘤細胞的尿激酶型血纖維蛋白原活化因子(uPA)及其受體(uPAR)的表達,從而抑制MDA-MB-231和PC-3細胞增殖;

(4) 從靈芝子實體中提取的羊毛固烷型三萜類,可抑制Lewis肺肉瘤、T47D、S-180和Meth-A腫瘤細胞株的增殖;

(5) 靈芝提取物(富含三萜組分)可顯著抑制人類白血病細胞株HL-60增殖。

靈芝還影響腫瘤發生、發展過程中的一些重要環節。例如靈芝多醣肽抑制人類臍靜脈血管內皮細胞抗凋亡基因Bcl-2表達,促進凋亡基因Bax表達,抑制血管內皮細胞增殖,抑制腫瘤血管新生,切斷腫瘤的血液供應,使腫瘤細胞得不到營養,因而死亡。

最近台灣學者則發現,松杉靈芝(G. tsugae)甲醇提取物(GTME)通過抑制表皮生長因子受體(EGFR)表達,進而抑制血管內皮生長因子(VEGF)表達,導致人類表皮狀癌A-431細胞分泌VEGF減少,抑制腫瘤血管生成,最終在體內外均能抑制人類表皮狀癌A-431細胞生長。這一作用酷似目前應用的「表皮生長因子-酪氨酸激酶抑制劑類」標靶抗腫瘤藥的作用,值得重視。

此外,靈芝多醣肽還能抑制腫瘤細胞的移動、黏附,促進腫瘤細胞分化(編按:意指促使腫瘤細胞趨向正常細胞)。

最近,我們的研究則證明:靈芝多醣肽能通過下調腫瘤細胞的多藥耐藥相關蛋白(MRP)的表達,逆轉具有多藥耐藥性的白血病細胞株K562細胞,對抗腫瘤藥多柔比星的耐藥性,恢復其對多柔比星的敏感性。

隨後,美國學者也報告了靈芝提取物,可逆轉具有多藥耐藥性的小細胞肺癌細胞,對抗腫瘤藥依託泊苷(etoposide)和多柔比星的耐藥性。這些結果可從另一角度解釋,靈芝與腫瘤化學治療藥協同作用的機制。

 二、靈芝減輕腫瘤化學治療和放射治療毒性的理論基礎

藥理實驗也證明了靈芝的減毒作用,即靈芝可拮抗抗腫瘤藥的毒性。例如:

(1) 靈芝多醣具有抗放射作用,可降低鈷60γ射線照射小鼠的死亡率,延長動物的存活時間,這一作用與其促進骨髓造血功能有關。

(2) 靈芝提取物對放射性胃腸道損失,也有明顯的保護作用。

(3) 靈芝多醣還能明顯減輕環磷醯胺引起的小鼠股骨有核細胞減少。

(4) 在順鉑引起的大鼠嘔吐模型,靈芝製劑(提取物+孢子粉)可抑制順鉑引起的噁心、嘔吐和攝食減少。

最近,我們的研究則證明:化療藥甲氨喋呤(MTX)可使小鼠的小腸絨毛變短、融合,隱窩細胞消失,杯狀細胞減少。電子顯微鏡下可見腸道上皮細胞的微絨毛紊亂、變短、缺失,核膜和粒線體腫脹,給與靈芝多醣治療後,小鼠小腸的上述形態學變化明顯減輕,偏低的總超氧化物歧化酶(T2SOD)活性升高,偏高的氧化產物丙二醛(MDA)降低。這些都是靈芝多醣改善MTX所致的小鼠腸道黏膜損傷的具體表現。

 

開發高水準的靈芝產品,提高靈芝輔助治療腫瘤的療效

靈芝用於腫瘤的輔助治療有效,且有充分的科學根據,受到醫生和患者的重視,並廣為應用。然而,目前靈芝產品的水準不夠理想,多為靈芝子實體的水提取物(主要含多醣肽)或更初級的產品,達不到上述研究中提到的樣品水準,因而影響其療效。雖然大劑量服用可提高療效,但對患者多有不便,故開發高水準的靈芝產品應提到日程上來。

由於靈芝三萜類和多醣肽對腫瘤發生、發展的過程影響不完全相同,為使之相輔相成,可先考慮將靈芝水提取物和醇提取物精製後,混合製成製劑,增加產品中靈芝多醣和三萜類的含量,提高輔助治療腫瘤的療效。

當然,最理想的是,靈芝的有效成分直接製成藥品應用,但其難度之大,是目前學界和業界望而卻步的。