記2005第五屆世界食用菌學及產品大會──靈芝產業國際化的時代已經來臨!

2005年4月8日在上海舉行的「第五屆世界食用菌學及產品大會」共有超過340名的與會代表來自40個以上的國家地區,經過兩天現場的熱烈討論,筆者深切體認靈芝產業國際化的條件已經形成,靈芝儼然成為東西方學者研究藥用菇菌的共同語言。

文.圖/許瑞祥

◎本文原載於2005年7月《健康靈芝》第29期 31~35頁

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今年(2005)四月八日本人出席在中國上海市光大展覽會館舉行的「第五屆世界食用菌學及產品大會」。這是國際間每三年舉辦一次的盛大交流平台,常常吸引各國學界與業者熱烈參與。但此次在中國召開的會議中真正吸引我的是,其中兩項獨立子題有關靈芝和冬蟲夏草的研究進展。

根據大會所統計的報名資料,此次會議共有超過340名的與會代表,來自美、英、法、德、荷蘭、義大利、日本、韓國、澳洲……等40個以上的國家地區。開幕式時各色人種齊聚會場,各國語言交談熱絡,象徵菇菌的研究已有全球整合發展的趨勢。

除了一般的食用菇外,藥用菇在此次的會議中亦廣受各國研究者的重視,尤其是在有關靈芝相關論文的發表時,現場更是呈現座無虛席的盛況,發言踴躍的已經不再是黃種人的專利。

經過兩天現場的熱烈討論,深切體認靈芝產業國際化的條件已經形成,靈芝儼然成為東西方學者研究藥用菇菌的共同語言。本人特將此次會議中靈芝研究的重要成果或相關訊息整理成文,以饗本刊讀者。

 

Part1 特別演講

■香港張樹庭教授:中國是全球最大菇菌生產國

此次大會的首場特別演講是邀請香港中文大學名譽教授張樹庭,發表中國菇菌產業的發展現況,統計中國從1978年食用菇量產佔全球5.7%的6萬噸,到2002年年產860萬公噸,佔全球食用菇生產量70%左右的歷程。

其中靈芝產量在2003年約有49,100公噸,不僅是全球最大的靈芝生產國,同時也是最大的靈芝輸出國,中國靈芝的產能與品質將主導20億美金的國際靈芝產業。  

■以色列Wasser教授:食用菇是21世紀最重要的膳食補充品和藥品來源

以色列海法大學(university of Haifa)的Wasser教授是此次大會邀請的另一位特別演講者,Wasser教授主張食用菇是21世紀最重要的膳食補充品和藥品的來源。

Wasser教授表示,雖然在以英文撰寫的醫學期刊中,不曾正式發表有關靈芝萃取物用於癌症病患的臨床評估報告,但在中國與亞洲的國家裡,癌症病人以靈芝製劑作為傳統癌症治療時的輔助劑卻是極為常見的,靈芝長期且大量的被用於膳食補充品的安全性,也已經成為西方學者在規劃完整飲食的重要參考。

 

Part2 分組討論

在分組進行的論文發表中,呈現的是各國學者科研實力的消長與成果展示,最能夠直接評估彼此的實力,如今就分類、藥理、臨床等具有代表性的成果內容分述如下:

一、分類

物種分類是相關研究的基礎,靈芝的定義要能夠被全球性的接受,就必須要有共同使用的標記。

目前靈芝的分類指標已經集中於分子生物的系統化研究,因此來自加拿大多倫多大學的J. M. Moncalvo教授所發表靈芝屬分子生物系統與生態學研究的最新進展,受到各國靈芝研究學者的高度重視。

■加拿大Moncalvo教授:靈芝屬物種的演化、分類與學名誤用

瑞士籍的Moncalvo博士曾於1993-1995年間承中華民國微生物文教基金會的補助,在本人的研究室中進行其博士後研究。我們在1995年建立靈芝屬菌株的分子生物鑑定系統,以核糖體基因序列為基礎,對所謂「靈芝」(Ganoderma lucidum)同名異物的混淆情況發表可供辨認的客觀指標。

此次Moncalvo教授發表在過去10年間自歐美地區採集的靈芝屬標本以核糖體、粒線體與SOD等基因序列進行演化分析的結果,仍然支持靈芝屬應是演化後期所出現的年輕新屬物種。

而從他分析各地的靈芝屬樣品結果則顯示,靈芝屬菌種學名誤用的情況仍相當嚴重,尤其是藥理或植病文獻中最常見的學名G. lucidum

他強調論文發表時使用錯誤的靈芝菌種學名,將有害於新藥資源開發與森林病害的風險評估。此項建議深受與會人士的認同,顯示靈芝G. lucidum學名濫用的問題困擾著各國新進的研究人員。

 

二、藥理研究

此次大會靈芝的論文以「藥理」與「活性」分析的成果最為豐富。

■中國林志彬教授:靈芝的抗癌活性成分與作用機制

北京大學藥學系林志彬教授發表該研究團隊所做的「靈芝抗癌活性成分的分離與其作用機制」的探討。其中包括靈芝的系列萃取物編號GLE、GLB、GLPS、GLPP等的抗癌作用評估,從動物模式到細胞株培養,並進行細胞內分子層級的分析。

他總結目前已知的靈芝抗癌活性,是通過「增加免疫系統功能」與「抑制癌細胞血管生成作用」的雙重機制來達成。

林教授自1980年代開始從事靈芝的藥理研究,是中國靈芝學者中研究成果最傑出的代表,《健康靈芝》雜誌也長期追蹤報導其研究室的最新進展,此次的報告內容雖然皆已發表於科學期刊中,但在現場聆聽時,對我仍然多有啟發。

■德國樊華博士:具免疫促進與抗癌活性的醣蛋白GLIS

來自德國柏林自由大學的樊華博士發表「分離自靈芝的新活性成分GLIS的評估試驗」。該團隊自靈芝G. lucidum子實體分離純化的活性成分GLIS具有醣蛋白構造,其中醣類與蛋白質的比例為11.5:1。

此成分已經證實可活化並增殖大鼠脾臟細胞與人類周邊血液的淋巴細胞,促進其產生IFN-β和IL-2。同時亦可啟動人類自然殺手細胞毒殺白血病(leukemia K562)細胞株的能力,並增強巨噬細胞的噬菌作用(phagocytosis)。

在對不同癌細胞株的添加試驗中發現,此成分不但能抑制癌細胞增殖,延遲細胞分化的進程,同時誘發細胞凋亡與使用劑量呈明顯的相關性。

樊博士以德國嚴謹的研究模式發現新的靈芝免疫促進因子可同時活化「體液免疫」與「細胞免疫」的活性,並再次證明靈芝用於癌症治療時,作為輔助治療劑的有效價值。她將傳統中藥的靈芝帶入歐洲地區的研究室中,並以各種精密的新模式予以確認其功效,對於推展靈芝全球化的研究具有指標性的意義。 

■韓國金河元教授:靈芝多醣活化免疫細胞的關鍵受體dectin-1

為了解高分子多醣體如何通過腸道吸收而進入體內發揮作用的途徑,韓國首爾(漢城)大學金河元教授發表,靈芝多醣體免疫調節作用的機制,是透過特殊受體的結合來傳遞作用的訊息。

金教授領導的團隊從人類樹突細胞(dendritic cell)上找到能與β-glucan結合的受體,命名為dectin-1。此受體蛋白質由247個胺基酸組成,並且具有辨別不同鍵結β1-3和β1-6多醣體的能力,但對於α-glucan則無結合能力。

此外,在小鼠的脾、肺、胃、腸、胸腺等器官,均可發現dectin-1的存在,同時發現dectin-1能與其它受體產生協同作用,活化訊息傳遞過程。

金教授為韓國著名靈芝學者金炳鈺教授的繼任者,1988年本人受邀出席〈韓國菌學會〉主辦的首屆靈芝研討會時與他相識。記得當時金教授是以三類為研究重點,此次發表多醣體辨識訊息傳遞的關鍵受體,說明多醣體進行免疫調控的機制,充分展現韓國學界深化靈芝基礎研究的實力不容忽視。

在人類和小鼠的免疫細胞中皆證實有此dentin-1受體的存在,除了再次確認多醣體的作用是經由信號傳遞啟動免疫機制外,亦有助於精確描述啟動免疫功能的有效多醣體必須具備的構型,對於多醣體未來的開發應用影響深遠。 

■斯洛維尼亞M. Berovic教授:靈芝多醣活化免疫細胞的關鍵受體dectin-1

來自南斯拉夫的斯洛維尼亞(Slovenia)共和國盧布拉納大學(University of Ljnbljana)的M. Berovic教授發表「人工培養歐洲地區原生的靈芝屬菌株產生免疫促進成分」的研究結果。

其使用採集自斯洛維尼亞森林中的G. applanatum(樹舌靈芝)和G. lucidum子實體分離菌種,經液體或固體培養程序後,再進行萃取分離、離子交換、親和性管柱層析等純化步驟後,得到以β-D-glucans為主的活性成分。在免疫細胞的培養試驗中,能誘導細胞激素(cytokine)如TNF-α、IFN-β的生成。同時,該團隊亦在液態培養的G. lucidum菌絲體中分離得到具有免疫調節功能的小分子蛋白LZ-8。

歐洲學者發表靈芝生產與藥理研究的論文仍屬少見,Berovic教授以歐洲採集的當地靈芝菌種進行量產化研究,並經藥理評估其產物的活性,意圖建立自主的靈芝產業儼然形成。 

■巴西學者R. Rubel:靈芝菌絲產品具提升與抑制免疫雙重效果

巴西學者R. Rubel發表利用靈芝G. lucidum醱酵生產的營養補充品抗腫瘤活性的評估結果。

試驗小鼠接種肉瘤(Sarcoma-180)細胞後,餵食靈芝製品後,實驗組中最高的腫瘤抑制率可達89%,並且能明顯提升淋巴細胞中CD3+和CD4+的含量,顯示靈芝是經由免疫功能的增強達到腫瘤抑制的效果。

此外,從培養的靈芝菌絲體中萃取出小分子蛋白LZ-8亦在小鼠體內證實具有免疫抑制作用(immunosuppressive),而免疫功能的提升主要是由多醣體來達成。

  

三、臨床實驗

■印度N. R. Shah博士:靈芝對難以根治的慢性呼吸疾病有八成的治療效果

印度The Ray of Hope Research Foundation的N. R. Shah博士發表靈芝用於慢性呼吸系統疾病的治療經驗。

由病毒、細菌、花粉、過敏原或氣候變化所導致的呼吸系統疾病,如感冒、鼻竇炎、扁桃腺炎、耳炎、支氣管炎等,雖然可以用藥物來控制症狀,但常常會反覆發作而不易痊癒。有鑑於靈芝為草藥之王,具有免疫調節功能,因此期待能藉由強化自身的防禦系統來減輕難以根治的慢性疾病。

經評估的308位病例皆有超過18個月持續復發的病史,在使用靈芝製劑治療1~6個月後,出現令人振奮的結果,統計分析其總有效率(success rate)可達82%,因此主張靈芝對於頑固的呼吸系統疾病的治療或減輕復發的症狀,應可扮演更積極的角色。

■美國R. M. Hackman教授:肯定靈芝對癌症的輔助治療

美國加州大學泌尿學系R. M. Hackman教授發表靈芝產品用於攝護腺癌病患的結果。

以靈芝G. lucidum菌絲體為主的製劑,用於選擇安寧照顧(active surveillance)的8位攝護腺癌症患者,每日服用5克靈芝製劑,持續6個月,以Prostate specific antigen(PSA)值追蹤評估,其中一例PSA值降低超過50%,其餘7例亦降低但少於50%,8名病患對於靈芝的效果是讚許的。

Hackman教授認為,不能或不願意採用正統治療程序,如手術、放療、化療的攝護腺癌症人,在安寧照顧期間搭配靈芝使用,是可以推薦的。

 

採訪後記  

二十年來在國際性的食用菇菌會議中,以靈芝為題材的論文是逐年增加的,不但研究領域更寬廣,參與的地區也從亞洲、美洲、紐澳擴大到歐洲各國。雖然各色人種對於靈芝認識的深淺不同、先後有別,但可感受到對靈芝的期望卻是相近的。

當人類面臨種種生存壓力的考驗時,靈芝已成為中西醫學研究材料的最大公約數。在各國紛紛投入醫藥生技的研發時,靈芝成為健康產業最可靠的基礎。

誠如張樹庭教授的結論,靈芝是21世紀最重要的藥用真菌,與黃年來教授推薦靈芝是最具有全球市場潛力的藥用真菌,身為靈芝的研究者怎能夠稍有懈怠,作為靈芝推廣教育者又如何能不奮筆疾書、爭相走告呢?

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作者與林志彬教授(左)與卯曉嵐教授(右)合影。(提供/許瑞祥)

 

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大會手冊。(提供/許瑞祥)