〔許先業團隊2016研究成果〕靈芝蛋白LZ-8標靶FAK,抑制肺癌轉移

「FAK抑制劑」被認為是治療晚期癌症的有效對策之一。2016年6月國立陽明大學許先業教授和林東毅博士共同發表發表在《Cancer Letter》報告即證實,來自靈芝(Ganoderma lucidum)的免疫調節蛋白LZ-8,能透過抑制FAK阻撓肺癌細胞轉。

文/吳亭瑤

201606-HYH-2

 

近幾年許多醫藥機構都在開發「FAK抑制劑」,認為標靶性地抑制這個在癌細胞內過度活躍的蛋白分子FAK(Focal adhesion kinase,黏著斑激酶),是治療晚期癌症的有效對策之一。其實靈芝裡就有一類活性成分,具有抑制FAK的作用,它們是免疫調節蛋白(immunomodulatory protein)。

今年(2016)6月國立陽明大學許先業教授和林東毅博士共同發表發表在《Cancer Letter》報告證實,來自靈芝(G. lucidum)的免疫調節蛋白LZ-8,可有效抑制小鼠體內的肺癌增長和轉移,並提高肺癌小鼠的存活率,而LZ-8阻撓肺癌細胞轉移的關鍵,即與抑制FAK有關。

 

動物實驗結果

該研究使用的LZ-8是藉由基因工程大量表達並純化而得的LZ-8(以下簡稱rLZ-8)。研究者先從小鼠尾巴靜脈把「具有高度轉移能力」的肺癌細胞LLC1注射到血液裡,再於小鼠腹腔注射rLZ-8(編按:腹腔注射的rLZ-8可透過腹膜吸收,快速進入血液),每四天注射一次,每次注射0.15 mg;另設「不給予rLZ-8」的控制組作為對照。

實驗進行至28天時,將小鼠犧牲(rLZ-8組和控制組各2隻),取其肺臟和肝臟進行檢查,結果rLZ-8組肺臟出現多發性腫瘤的數量,遠少於控制組;rLZ-8組肝臟未發現腫瘤,控制組則已出現病灶(如下圖)。

201606-HYH-1

靈芝蛋白rLZ-8對肺癌細胞轉移的抑制作用

(製圖/吳亭瑤,圖片參考來源/Cancer Lett. 2016 Jun 1;375(2):340-8.)

 

實驗亦觀察rLZ-8組和控制組小鼠(各5隻)的存活狀況,結果顯示:第1隻死亡的肺癌小鼠是控制組的;當控制組全軍覆沒時,rLZ-8組還有3隻存活;比較rLZ-8組和控制組中,活得最久的肺癌小鼠壽命,前者大約是後者的1.3倍。這些都說明rLZ-8可以延長肺癌小鼠的存活時間。

研究者還做了另一項動物實驗:直接在小鼠背部皮下殖入肺癌細胞LLC1,並同時給予rLZ-8,結果長出來的腫瘤,不論是體積和重量,都明顯比控制組來得小和少。顯然,可以抑制肺癌細胞轉移的rLZ-8,也能有效抑制肺癌腫瘤生長。

 

為什麼LZ-8能抑制肺癌轉移?

EMT(上皮細胞間質轉化)是癌細胞從緊密相連的狀態鬆脫,轉變成開路先鋒的過程,可說是腫瘤轉移的前奏曲。而發生EMT最明顯的特徵,即是用來連結癌細胞的黏附分子「E-cadherin」變少了──少了它的約束,原本被綁住的癌細胞,就成了蓄勢待發的脫韁野馬。

癌細胞可以透過多種途徑啟動EMT,其中癌細胞內的蛋白分子FAK,即是關鍵樞紐之一。許多高度惡性的癌細胞,不需要任何刺激,就有FAK過度表現的現象,其會進一步活化細胞核內的轉錄因子Slug,進而啟動EMT的發生、降低E-cadherin表現量。而許先業和林東毅的研究則證實,rLZ-8可以直接與肺癌細胞「溝通」,抑制FAK活性,降解Slug,讓後續一系列的骨牌效應不會發生。

此為科學界首度對「靈芝蛋白LZ-8抗癌症轉移活性及其作用機制」提出證明。當人們為治療晚期癌症轉移尋覓各種可能的方法之際,或許以LZ-8輔助治療也是一種可行的方式,尤其是對於FAK過度活躍造成轉移或惡化的癌症。
 

〔資料來源〕Lin TY, Hsu HY. Ling Zhi-8 reduces lung cancer mobility and metastasis through disruption of focal adhesion and induction of MDM2-mediated Slug degradation. Cancer Lett. 2016 Jun 1;375(2):340-8. doi: 10.1016/j.canlet.2016.03.018.

 ★敬請尊重著作權,歡迎以連結網址的方式友善分享,請註明作者、出處與圖片來源,並保留文章「從標題到參考文獻」的完整性,請勿將圖文移花接木、占為己有,或與商品、商業行為連結。