台灣:靈芝GMI與抗黴菌藥酮康唑併用,抑制黑色素瘤細胞增生與遷移

黑色素瘤是皮膚癌中最惡性的一種,一旦發展到快速生長期,很容易出現轉移,危及患者生命。來自小孢子靈芝(Gamoderma microsporum)的免疫調節蛋白GMI本身對黑色素瘤的增生和轉移就有很好的抑制效果,當它與臨床上用來治療皮膚癬、灰指甲、頭皮屑的Ketoconazole(酮康唑)聯手時,能對黑色素瘤細胞產生什麼樣的殺傷力呢?請看中山醫學大學蕭玉屏醫師與柯俊良教授團隊的研究成果。

文/吳亭瑶

 

 黑色素瘤是皮膚癌中最惡性的一種,一旦發展到快速生長期很容易轉移到肝、腦等其他器官,使得患者的五年存活率往往只有不到5%。因此如何有效降低癌細胞的存活與轉移,就成了治療黑色素瘤的關鍵。

去年(2018)六月,中山醫學大學醫學系暨附設醫院皮膚科主任蕭玉屏醫師,與醫學研究所柯俊良教授共組的研究團隊,已在《phytomedicine》(植物醫學)發表論文指出,來自小孢子靈芝(Gamoderma microsporum)的免疫調節蛋白GMI不僅本身就能抑制黑色素瘤增生和轉移,還可與新型抗腫瘤標靶藥物Chidamide(西達本胺)搭配發揮加乘效果。

時隔一年,該團隊又在《Oncology Letters》(腫瘤學快報)發表論文,除了再度肯定GMI抑制黑色素瘤細胞的成效之外,也評估了GMI與廣效型抗黴菌藥Ketoconazole(酮康唑)併用的潛力。

20190905-3

 

酮康唑增強GMI對癌細胞的促凋亡作用

把人類黑色素瘤細胞株(A375.S2)和不同濃度的GMI、酮康唑一起培養24小時,結果發現:

當GMI的劑量為0.6μM和1.2μM時,癌細胞的存活率分別降到60%和40%,遠比酮康唑20μM近80%的抑制率要來得好。但如果是兩者聯手,也就是把0.6μM或1.2μM的GMI加上20μM的酮康唑,則能讓癌細胞的存活率分別降至40%左右和20%以下(圖1)。

進一步分析發現,GMI主要是透過「促進細胞凋亡」抑制了人類黑色素瘤細胞的存活,而當GMI與酮康唑併用時,凋亡的癌細胞會更多,顯然在促使癌細胞凋亡、抑制癌細胞存活方面,酮康唑可以為GMI加分。

20190905-1

圖1  GMI和酮康唑抑制人類黑色素瘤細胞株存活的作用

 

酮康唑增強GMI對癌細胞的抑制遷移作用

在體外遷移試驗中則可觀察到,與GMI一起培養16小時的人類惡性黑色素瘤細胞株(A375.S2),不管GMI的劑量是0.3或0.6μM,都能有效抑制癌細胞的遷移。當然,如果同時有酮康唑(20μM)一起作用,抑制效果會更顯著,甚至能讓絕大部分的癌細胞綁在原地不動(圖2)。

此外實驗也發現,GMI與酮康唑併用,可以加強抑制黑色素瘤細胞分泌趨化因子MCP-1──此趨化因子被視為有助癌細胞的增生與遷移。

20190905-2

圖2  GMI和酮康唑抑制人類黑色素瘤細胞株遷移的作用

 

酮康唑是一種廣效型抗黴菌藥,原本主要是作為治療皮膚癬、灰指甲、頭皮屑(頭皮脂漏性皮膚炎)的外用藥,但近幾年它的口服劑型也被作為晚期攝護腺癌或乳癌的二線用藥。其與小紅莓(doxorubicin)、歐洲紫杉醇(docetaxel)等化療藥併用,亦有增強化療藥療效的作用。

如今,中山醫學大學蕭玉屏醫師、柯俊良教授團隊的研究成果,則讓我們看到了酮康唑與GMI聯手抑制人類黑色素瘤細胞的潛力,為高度侵襲性和轉移性的黑色素瘤提供了另一種治療的可能。期待進一步的動物實驗或臨床試驗。

〔資料來源〕Lu CT, et al. Inhibition of proliferation and migration of melanoma cells by ketoconazole and Ganoderma immunomodulatory proteins. Oncol Lett. 2019 Jul;18(1):891-897.