中國:從動物實驗結果,看見靈芝多醣「抗腦瘤」的可能性

2018年9月/福建醫科大學附屬協和醫院等/Integrative Cancer Therapies

文/吳亭瑶

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腦瘤吃靈芝也有幫助嗎?最近發表的這篇報告──這很可能是國際期刊上第一篇通過動物實驗探討靈芝在體內抑制腦瘤作用的報告──可以帶給我們一些思考。

神經膠質瘤(glioma)是腦瘤中最常見的一種,為包覆在神經細胞周圍的神經膠質細胞異常增生所造成,有可能是生長速度緩慢的良性腫瘤(是否會引起頭痛等不適症狀須依腫瘤生長部位和大小而定),也可能是生長快速的惡性腫瘤。

惡性神經膠質瘤(malignant glioma)已失去該細胞原本「負責滋養、支持和保護神經細胞」的功能,不只長得快,還可能在短時間內向外擴散。這類生長和擴散速度都很快的惡性神經膠質瘤亦被稱為膠質母細胞瘤(glioblastoma),可說是人類最容易得到也最具殺傷力的腦瘤,患者即使在確診後馬上接受積極性治療,平圴也只有十四個月的壽命,活超過五年者更只有5%。

因此,如何有效強化患者本身免疫系統的抗癌能力,就成了近年來醫界治療膠質母細胞瘤主要探索的領域。靈芝多醣可以調節免疫是已經公認的事實,但由於腦部和血管之間的血腦屏障(也稱血腦障壁,blood–brain barrier)會選擇性的阻止某些物質由血液進入腦細胞,因此對於位處腦部的膠質母細胞瘤,靈芝多醣是否也能發揮作用,需要進一步確認。

由福建醫科大學附屬協和醫院、福建神經外科研究所、福建農林大學等於2018年9月聯手發表在《Integrative Cancer Therapies》的報告證實,從靈芝(Ganoderma lucidum)子實體分離而得的多醣(代號GL-PS)能抑制膠質母細胞瘤生長,並延長荷瘤大鼠的生存期,其作用機制與免疫力的提升密切相關。

 

實驗結果一:腫瘤比較小

實驗使用的多醣GL-PS是一個分子量將近58.5萬,且含有6.49%蛋白成分的大分子多醣。研究者先在大鼠腦內接種神經膠質瘤細胞,再以腹腔注射方式給予大鼠靈芝多醣GL-PS,每天注射劑量50、100或200 mg/kg(每公斤大鼠體重注射50、100或200毫克的靈芝多醣)。

經過持續兩週的治療後,以MRI(核磁共振)檢查實驗大鼠的腦瘤大小(圖1A),結果發現,和有接種癌細胞但未給靈芝多醣的控制組大鼠相比,給予50、100 mg/kg靈芝多醣GL-PS的大鼠,腫瘤體積平均減少三分之一左右(圖1B)。

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圖1 靈芝多醣GL-PS對腦瘤(神經膠質瘤)的抑制作用

 

實驗結果二:延長生存期

在做完MRI之後,繼續飼養所有實驗大鼠,直至其死亡為止。結果發現,活得最久的是給予100 mg/kg靈芝多醣GL-PS的大鼠,平均生存期為32天,比控制組的24天多了三分之一,其中一隻大鼠甚至活了45天。至於另外兩組靈芝多醣GL-PS大鼠,平均生存期大約27天,和控制組差異不大。

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圖2 靈芝多醣GL-PS對腦瘤(神經膠質瘤)大鼠壽命的影響

 

實驗結果三:提升免疫系統的抗腫瘤能力

研究者進一步探討靈芝多醣對於腦瘤大鼠免疫功能的影響,結果發現,腹腔注射靈芝多醣的大鼠,腦瘤裡的毒殺性T細胞(圖3)和脾臟中的淋巴細胞(包括T細胞與B細胞)均顯著增加,血液裡由免疫細胞所分泌、有利抗腫瘤的細胞激素,像是IL-2(介白素2)、TNF-α(腫瘤壞死因子)和INF-γ(干擾素)等,濃度亦比控制組要來得高。

此外研究者亦透過體外實驗證實,靈芝多醣不僅能提升自然殺手細胞對神經膠質瘤細胞的殺傷力,使神經膠質瘤細胞的存活率大幅降低,還能促使樹突細胞(免疫系統中負責辨識外來敵人和啟動免疫反應的細胞)加快成熟,加快啟動免疫系統全面對抗癌細胞的速度,同時也有助於毒殺性T細胞(可與癌細胞一對一撕殺)的生成。

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圖3 靈芝多醣GL-PS對腦瘤(神經膠質瘤)中
毒殺性T細胞數量的影響

〔說明〕此為大鼠腦瘤的組織切片,其中褐色部分即為毒殺性T細胞。Control為控制組,其他三組為靈芝多醣GL-PS組,其所標示的數據為荷瘤大鼠腹腔注射靈芝多醣的劑量。

 

看見靈芝多醣抗腦瘤的契機

上述研究結果說明,適量的靈芝多醣有助抗腦瘤。由於注射於腹腔的多醣會透過肝門靜脈吸收,經由肝臟代謝再進入血液循環,進而與血液裡的免疫細胞發揮作用。因此大鼠腦瘤生長之所以能受到控制,乃至其生存期之所以能夠延長,應該和靈芝多醣刺激免疫反應、提升免疫功能有關。

顯然生理結構上的血腦屏障,並不會屏避掉靈芝多醣對腦瘤的抑制作用。只是實驗結果也告訴我們,靈芝多醣的使用劑量並不是愈多愈好,但太少似乎作用又不明顯,到底多少才算「適量」,可能不同的靈芝多醣各有其定義,而且能否透過口服發揮等同腹腔注射的作用,也需要進一步研究加以確認。

不過上述研究成果至少已揭示了靈芝多醣抑制腦瘤生長和延長生存期的可能性,在捉襟見肘的治療現況下,也許值得一試。

〔資料來源〕Wang C, et al. Antitumor and Immunomodulatory Activities of Ganoderma lucidum Polysaccharides in Glioma-Bearing Rats. Integr Cancer Ther. 2018 Sep;17(3):674-683.

〔參考資料〕Tony D'Ambrosio. Glioma vs. Glioblastoma: Understanding Treatment Differences(神經膠質瘤Glioma和膠質母細胞瘤Glioblastoma在治療上的差異).Neurosurgeons of New Jersey. 2017 Aug 4.